Applicering av PD-1 monoklonal antikropp i kombination med IL-2 och CapeOX i organkonserveringsterapi för ultralåg lokaliserad avancerad rektalcancer

Kolorektal cancer (CRC) står som ett framstående globalt hälsoproblem och rankas bland de vanligaste maligniteterna i världen. Dess förekomst uppvisar slående geografiska variationer, med högre frekvenser observerade i utvecklade länder. Ålder är en betydande riskfaktor, som främst påverkar individer i åldern 50 år och uppåt, även om en oroande trend med ökande incidens hos yngre vuxna har noterats de senaste åren. Det finns en könsskillnad, med något högre prevalens hos män. Särskilt livsstilsfaktorer, inklusive kostval, stillasittande vanor, rökning och fetma, spelar avgörande roller i dess etiologi. Dessa epidemiologiska mönster understryker vikten av att implementera effektiva förebyggande strategier och att utveckla metoder för tidig upptäckt för att mildra sjukdomens inverkan.

I Kina är nästan två tredjedelar av fallen av tjock- och ändtarmscancer ändtarmscancer, varav ungefär hälften är låg ändtarmscancer. För närvarande är kirurgisk resektion fortfarande den primära botande metoden för patienter med låg rektalcancer. Konceptet med total mesorektal excision (TME), som introducerades 1982, har blivit standardingreppet för låg ändtarmscancer, med fokus på en bloc borttagning av ändtarmen tillsammans med dess mesenterium för att minska den lokala återfallsfrekvensen efter operationen. Med utgångspunkt i detta har tillkomsten av neoadjuvant kemoradioterapi, se-och-vänta-strategier, riktade terapier och immunterapier flyttat fokus för låg rektalcancerhantering från att bara öka R0-resektionsfrekvensen och minska lokalt återfall av tumörer till att omfatta exakt avbildningsbaserad stadieindelning, effektbedömning, bevarande av organfunktioner och förbättringar av livskvalitet.

Vid kolorektal cancer spelar PD-1-hämningsvägen en central roll för att reglera utmattning av immunceller. Men monoterapi inriktad på PD-1 enbart visar begränsade svar hos de flesta kolorektalcancerpatienter, vilket tyder på att kombinationer med andra immunstimulerande medel skulle kunna hantera denna utmaning. Flera kombinatoriska tillvägagångssätt har visat lovande i djurmodeller och utforskas nu i kliniska miljöer. Bland dessa framträder Interleukin-2 (IL-2) som en potentiell kandidat för att synergisera med PD-1-blockad för att utöva antitumöreffekter. Vår studie syftar till att utforska synergin mellan IL-2 i kombination med en PD-1-hämmare, i syfte att övervinna begränsningarna hos immunterapi med ett medel genom mångfacetterad immunmodulering. Genom att förbättra immuncellsinfiltrationen och störa de fysiska och immunsuppressiva barriärerna hos tumörer, strävar vi efter att öka effektiviteten av immunterapi och öka organkonserveringsgraden vid ultralåg lokalt avancerad rektalcancer.