Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PD-1 monoklonális antitest alkalmazása IL-2-vel és CapeOX-szal kombinálva a rendkívül alacsony lokalizációjú, előrehaladott végbélrák szervmegőrző terápiájában

2024. július 11. frissítette: The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

PD-1 monoklonális antitest alkalmazása IL-2-vel és CapeOX-szal kombinálva az ultraalacsony lokalizációjú, előrehaladott végbélrák szervmegőrző terápiájában: egyközpontú, egykarú, nyílt klinikai vizsgálat (KÉP)

A cél annak értékelése, hogy a PD-1 inhibitor tislelizumab és interleukin-2 (IL-2) neoadjuváns kombinációja képes-e szignifikánsan javítani a teljes válaszarányt (cCR + lokális kimetszés pCR) és a szervmegtartási arányt lokálisan előrehaladott MSS/pMMR-ben szenvedő betegeknél. végbélrák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Még nincs toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vastag- és végbélrák (CRC) kiemelkedő globális egészségügyi probléma, amely világszerte a legelterjedtebb rosszindulatú daganatok közé tartozik. Előfordulása feltűnő földrajzi eltéréseket mutat, magasabb arányt a fejlett országokban figyeltek meg. Az életkor jelentős kockázati tényező, amely elsősorban az 50 éves és idősebb egyéneket érinti, bár az elmúlt években megfigyelhető a fiatalabb felnőttek körében tapasztalható növekvő előfordulási tendencia. Nemek közötti egyenlőtlenség tapasztalható, a férfiaknál valamivel magasabb a prevalencia. Nevezetesen, az életmódbeli tényezők, beleértve az étrendet, az ülő szokásokat, a dohányzást és az elhízást, döntő szerepet játszanak etiológiájában. Ezek a járványügyi minták aláhúzzák a hatékony megelőzési stratégiák végrehajtásának és a korai felismerési módszerek fejlesztésének sürgősségét a betegség hatásainak mérséklése érdekében.

Kínában a vastag- és végbélrákos esetek közel kétharmada végbélrák, ennek körülbelül a fele alacsony végbélrák. Jelenleg a sebészi reszekció továbbra is az alacsony végbélrákos betegek elsődleges gyógyító megközelítése. Az 1982-ben bevezetett teljes mezorektális kimetszés (TME) koncepciója az alacsony végbélrák szokásos sebészeti eljárásává vált, amely a végbél és a mesenterium együttes eltávolítására összpontosít, hogy csökkentse a műtét utáni lokális kiújulási arányt. Erre építve a neoadjuváns kemoradioterápia, a figyelő és várakozó stratégiák, a célzott terápiák és az immunterápiák megjelenése az alacsony végbélrák kezelésének fókuszát az R0 reszekciós arány növeléséről és a helyi daganatok kiújulásának csökkentéséről a precíz képalkotó alapú stádiummeghatározásra helyezte át. a hatékonyság értékelése, a szervfunkciók megőrzése és az életminőség javítása.

A vastagbélrákban a PD-1 gátlási út központi szerepet játszik az immunsejtek kimerültségének szabályozásában. A PD-1-et önmagában megcélzó monoterápia azonban a legtöbb vastag- és végbélrákos betegben korlátozott választ mutat, ami arra utal, hogy más immunstimuláló szerekkel való kombinációk kezelhetik ezt a kihívást. Számos kombinatorikus megközelítés ígéretesnek bizonyult állatmodellekben, és jelenleg klinikai körülmények között vizsgálják. Ezek közül az interleukin-2 (IL-2) potenciális jelöltként jelenik meg a PD-1 blokáddal való szinergizálásra a daganatellenes hatások kifejtésében. Vizsgálatunk célja az IL-2 és a PD-1 gátló kombinációjának szinergiájának feltárása, az egyszeres immunterápia korlátainak leküzdésére törekszünk sokoldalú immunmoduláció révén. Az immunsejt-infiltráció fokozásával, valamint a daganatok fizikai és immunszuppresszív gátakának megbontásával célunk az immunterápia hatékonyságának növelése és a szervmegőrző képesség növelése ultraalacsony lokálisan előrehaladott végbélrák esetén.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Becsült)

23

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Mintavételi módszer

Valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

  1. Életkor ≥18 év és ≤75 év
  2. Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma
  3. pMMR (proficient mismatch repair) vagy MSI-L (alacsony mikroszatellit-instabilitás) vagy MSS (mikrosatellitstabil)
  4. A daganat távolsága az anális szegélytől ≤5 cm
  5. A cT1-3N1M0 vagy cT2-3N0M0 klinikai stádiuma
  6. ECOG teljesítmény státusz pontszám ≤ 1

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor ≥18 év és ≤75 év
  2. Szövettanilag igazolt végbél adenokarcinóma
  3. pMMR (proficient mismatch repair) vagy MSI-L (alacsony mikroszatellit-instabilitás) vagy MSS (mikrosatellitstabil)
  4. A daganat távolsága az anális szegélytől ≤5 cm
  5. A cT1-3N1M0 vagy cT2-3N0M0 klinikai stádiuma
  6. ECOG teljesítmény státusz pontszám ≤ 1

Kizárási kritériumok:

  1. Áttétes betegségben szenvedő betegek (IV. stádium); visszatérő vastagbélrák aktív vérzéssel, perforációval vagy sürgős műtétet igénylő összetett állapotokkal; vagy egyidejű, nem vastagbélrákos rosszindulatú daganatok.
  2. Betegek, akik korábban szisztémás rákellenes terápiában részesültek vastag- és végbélrák miatt; vagy PD-1, PD-L1 vagy CTLA-4 antitestekkel kezelték.
  3. Bármilyen aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek; ismert vagy pozitívnak bizonyult humán immunhiány vírusra (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindrómára (AIDS); vagy szteroidos vagy immunszuppresszív gyógyszeres kezelést igénylő anamnézis.
  4. Intersticiális tüdőbetegségben, nem fertőző tüdőgyulladásban vagy kontrollálatlan szisztémás betegségben (például cukorbetegségben, magas vérnyomásban, tüdőfibrózisban és akut tüdőgyulladásban) szenvedő betegek.
  5. Olyan betegek, akiknél a korábbi kezelések (a mellékhatások közös terminológiai kritériumai [CTCAE] 5. verziója szerint osztályozva) következtében bármilyen 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitást tapasztaltak, amely nem javult (kivéve a vérszegénységet, alopeciát és bőrpigmentációs változásokat); ismert vagy feltételezett túlérzékenység a kórtörténetben a vizsgálatban használt bármely gyógyszerrel szemben.
  6. Terhes vagy szoptató nők.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Kohorszok és beavatkozások

Csoport / Kohorsz
Beavatkozás / kezelés
CapeOX+PD-1+IL-2
Tislelizumab 200mg ivd D1 + Interleukin 2 100IU HD,QOD d1-d14 +CapeOX (Kapecitabin: 1000mg/m2 bid po, ​​d1-d14；Oxaliplatin 130mg/m2) ivd, sd1
Drog: Tislelizumab
Tislelizumab 200 mg ivd D1
Drog: Interleukin-2
Interleukin 2 100IU HD, QOD d1-d14
Drog: Kapecitabin
Kapecitabin: 1000 mg/m2 bid po, ​​1-14
Drog: Oxaliplatin
Oxaliplatin 130 mg/m2 ivd, d1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
CR sebesség (cCR + lokális kimetszés pCR)
Időkeret: 1 év
Teljes válaszarány”, amely magában foglalja a „teljes klinikai választ” (cCR) és a „helyi kivágás utáni patológiás teljes választ” (pCR) is.
1 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Eseménymentes túlélési arány
Időkeret: 5 év
Eseménymentes túlélés (EFS) az az időtartam a kezelés után, ameddig a beteg túléli érdeklődésre számot tartó események, például betegség progressziója, kiújulása vagy halála nélkül. Ezért a 1/2/3 éves EFS-arányok azon betegek százalékos arányára vonatkoznak, akik 1, 2 és 3 év után túlélték ezeket az eseményeket.
5 év
szervmegőrzési arányok
Időkeret: 1 hónap
Annak felmérése, hogy a neoadjuváns kemoterápia utáni teljes válasz (CR) állapot által meghatározott különböző kezelési stratégiák hogyan befolyásolják az anális záróizom megőrzését lokálisan előrehaladott, alacsony végbélrákban szenvedő betegeknél.
1 hónap
Általános túlélési arányok
Időkeret: 5 év
Az általános túlélés (OS) a leggyakoribb végpont a rákos klinikai vizsgálatokban, amely a kezelés megkezdése után meghatározott időpontokban még életben lévő betegek arányát méri. Így az 1/2/3 éves OS arányok a kezelés után 1, 2 és 3 évvel még életben lévő betegek százalékos arányát jelentik.
5 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Becsült)

2024. július 10.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2025. július 10.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. július 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2024. július 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 11.

Első közzététel (Tényleges)

2024. július 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. július 17.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. július 11.

Utolsó ellenőrzés

2024. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PICTURE202407

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Végbélrák

Klinikai vizsgálatok a Tislelizumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel