Bewertung der Wirkung von Dexamethason-Augentropfen auf das Ergebnis der Frühgeborenen-Retinopathie (ROP).

Eine Frühgeborenen-Retinopathie (ROP) kann sich bei Frühgeborenen entwickeln und beinhaltet ein abnormales Wachstum von Blutgefäßen in der Netzhaut. Wenn sie nicht rechtzeitig behandelt wird, kann es zu einer schweren Sehbehinderung oder Blindheit kommen. In Schweden benötigen jedes Jahr etwa 40–50 Kinder eine Behandlung wegen schwerer ROP. Kinder mit dem höchsten Risiko werden untersucht, um ROP frühzeitig zu erkennen. Bei Bedarf wird eine Laserbehandlung der Netzhaut durchgeführt oder eine Injektion eines Mittels gegen den vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (Anti-VEGF) verabreicht. Bei der Laserbehandlung wird jedoch der äußerste Teil der Netzhaut verbrannt, und Anti-VEGF birgt ein erhebliches Risiko wiederkehrender Behandlungsbedürfnisse, was zu erhöhten Anästhesie- und Untersuchungssitzungen für das Kind, dem Risiko einer Augeninfektion, Linsenschäden und Unsicherheit über die Wirkung des Arzneimittels führt weitreichendere Auswirkungen auf das Gehirn oder den Körper des Kindes (1-2).

Dexamethason ist ein Kortikosteroid, das häufig in Form von Augentropfen zur Behandlung entzündlicher und angiogener Augenerkrankungen eingesetzt wird. Dexamethason wird auch in der Neugeborenenversorgung systemisch verabreicht, um Lungenerkrankungen zu behandeln und Frühgeborene von der Beatmungsunterstützung zu entwöhnen, oft in relativ hohen Dosen zu Beginn des Lebens des Säuglings (3).

Bei ROP wurde über eine erhöhte Entzündung der Augen berichtet (4). Gemäß nationalen und mehreren internationalen Richtlinien werden Dexamethason-Augentropfen nach einer Laserbehandlung bei schwerer ROP in sich verjüngenden Dosen verabreicht (1, 5). Wenn bei einem Kind eine schwere ROP auftritt, wird diese als Typ-1-ROP und Typ-2-ROP klassifiziert. Typ-1-ROP erfordert eine Behandlung innerhalb von 72 Stunden, während Typ-2-ROP als Vorläufer von Typ-1-ROP gilt.

In der südlichen Gesundheitsregion Schwedens haben wir mit der früheren Verwendung von Dexamethason-Augentropfen begonnen, insbesondere wenn es den Anschein hat, dass das Kind von Typ-2-ROP zu Typ-1-ROP übergeht. In einer im September 2021 veröffentlichten Pilotstudie (6) beobachteten wir, dass nur 24 % der Kinder, die bei Typ-2-ROP Dexamethason-Augentropfen erhielten, eine Typ-1-ROP entwickelten, verglichen mit 74 % der Kinder, die keine Dexamethason-Augentropfen erhielten für den gleichen ROP-Typ.

Im Jahr 2019 erhielten Kinder zunächst die gleiche Dosis, die gemäß den nationalen Richtlinien nach einer Laserbehandlung empfohlen wird. In den Jahren 2020 und 2021 wurde die Dosis jedoch auf nur einen Tropfen jeden zweiten Tag oder täglich reduziert. Infolgedessen benötigten nur zwei Kinder im Jahr 2020 und ein Kind im Jahr 2021 eine anästhesiebasierte Behandlung unter denjenigen, die Dexamethason-Augentropfen gegen Typ-2-ROP erhielten.

In Schweden gibt es ein nationales Qualitätsregister für ROP-Versorgung, SWEDROP, mit einer Abdeckung von etwa 98 %. Unser Ziel ist es nun, eine Studie auf der Grundlage dieses Qualitätsregisters durchzuführen und die Ergebnisse aus der südlichen Gesundheitsregion mit anderen Regionen in Schweden zu vergleichen, die kein Dexamethason für Typ-2-ROP eingesetzt haben. Ziel ist es herauszufinden, ob die „Differenz-in-Differenzen“-Methode stärkere wissenschaftliche Beweise für diesen Behandlungsansatz liefern kann. Der Plan besteht darin, die Anzahl der Kinder, die in den Jahren vor der Einführung von Dexamethason für Typ-2-ROP eine Laserbehandlung erhielten, mit Daten aus den Jahren 2020–2021 zu vergleichen, als alle Kinder in der südlichen Gesundheitsregion lebten, mit Ausnahme von zwei Fällen in einer Klinik , erhielt Dexamethason für Typ-2-ROP. Konkret vergleichen wir die Jahre 2015–2018 mit 2020–2021. Das Jahr 2019 diente bei SUS als Übergangszeit, in der nur wenige Kinder mit unterschiedlichen Dosen behandelt wurden und wird daher nicht in den Primärvergleich einbezogen. Es werden jedoch auch Trends über alle Regionen hinweg, einschließlich 2019, vorgestellt.

Referenzen:

Neue Änderungen der schwedischen ROP-Richtlinien basierend auf 10-Jahres-Daten aus dem SWEDROP-Register. Holmstrom G, Hellstrom A, Granse L, Saric M, Sunnqvist B, Wallin A, Tornqvist K, Larsson E. Br J Ophthalmol. 2020 Jul;104(7):943-949

Internationale Klassifikation der Frühgeborenen-Retinopathie, 3. Auflage. Augenheilkunde. 2021 Okt;128(10):e51-e68

Doyle LW, Cheong JL, Ehrenkranz RA, Halliday HL. Frühzeitige (< 8 Tage) systemische postnatale Kortikosteroide zur Vorbeugung von bronchopulmonaler Dysplasie bei Frühgeborenen. Cochrane Database Syst Rev. 2017.

Rivera JC, Holm M, Austeng D, et al. Frühgeborenen-Retinopathie: Entzündung, Aderhautdegeneration und neue vielversprechende Therapiestrategien. J Neuroinflammation. Aug. 2017; 14:165.

Gesundheit Rcopa. UK-Leitlinie zur Frühgeborenen-Retinopathie. 2008

Dexamethason-Augentropfen zur Behandlung der Frühgeborenen-Retinopathie. Öhnell HM, Andreasson S, Gränse L. Ophthalmol Retina. 2022 Feb;6:181-182.