Eine Studie zur Bewertung der Auswirkungen von Nierenfunktionsstörungen auf die Aufnahme, den Abbau und die Ausscheidung von AMG 133 durch den Körper

Einschlusskriterien

Alle Teilnehmer in Gruppen 1 bis 5

1. Männlich oder weiblich, jeder Ethnie, im Alter von 18 bis 75 Jahren, einschließlich.

   a. Frauen dürfen nicht schwanger oder stillend sein.

2. Body-Mass-Index > 22,0 kg/m2.

3. Eligible Teilnehmer werden basierend auf der eGFR beim Screening und dem etablierten Bedarf an Nierenersatztherapie (falls zutreffend) klassifiziert.

   Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion

4. In guter Gesundheit, bestimmt durch keine klinisch signifikanten Befunde aus Anamnese, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKGs und klinischen Laborauswertungen.

   Teilnehmer mit Niereninsuffizienz

5. Teilnehmer mit Niereninsuffizienz können medizinische Befunde aufweisen, die mit ihrer Nierenfunktionsstörung übereinstimmen.

Ausschlusskriterien

Alle Teilnehmer in Gruppen 1 bis 5

1. Anamnese oder Nachweis einer klinisch signifikanten Störung, Erkrankung oder Krankheit, die nicht anderweitig ausgeschlossen ist und ein Risiko für die Sicherheit des Teilnehmers darstellen oder die Studienauswertung, -verfahren oder -durchführung beeinträchtigen würde.
2. Anamnese oder Nachweis einer endokrinen Störung.
3. Anamnese einer akuten oder chronischen Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor dem Check-in oder erhöhte Serumlipase/Amylase (> 2 x ULN) beim Screening oder Nüchtern-Serumtriglyceridspiegel von > 500 mg/dL beim Screening.
4. Persönliche oder familiäre Anamnese von medullärem Schilddrüsenkarzinom oder multipler endokriner Neoplasie Typ 2.
5. Anamnese von Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen AMG 133 oder dessen Inhaltsstoffe oder gegen verwandte/ähnliche Verbindungen.
6. Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung.
7. Klinisch signifikante Hyperkaliämie.
8. Derzeitige oder frühere Anwendung eines GLP-1R-Agonisten oder GIPR-Agonisten oder -Antagonisten innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Check-in.
9. Der Teilnehmer hat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten vor der AMG 133-Dosierung eine Dosis eines Prüfpräparats erhalten.

10. Haben diese Studie oder eine andere Studie, die AMG 133 untersucht, zuvor abgeschlossen oder daraus zurückgezogen oder haben zuvor das Prüfpräparat erhalten.

    Teilnehmer mit normaler Nierenfunktion (Gruppe 1)

11. Anamnese von aktivem Diabetes oder Nachweis basierend auf Hämoglobin A1C von > 6,5% (> 48 mmol/mol).
12. Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor dem Check-in.

13. Eine Anamnese von Nierenerkrankung oder Nierenschädigung, angezeigt durch Anamnese oder ein abnormales Nierenfunktionsprofil.

    Teilnehmer mit Niereninsuffizienz (Gruppen 2 bis 5)

14. Teilnehmer, die eine aktuelle, funktionierende Organtransplantation haben und/oder Immunsuppressiva einnehmen.
15. Teilnehmer auf der nationalen Transplantationsliste, die innerhalb von 6 Monaten nach dem Check-in eine Organtransplantation erwarten.
16. Anamnese oder aktuelle Diagnose einer unkontrollierten oder signifikanten Herzerkrankung, die auf ein signifikantes Sicherheitsrisiko für die Teilnahme an der Studie hindeutet.
17. Anwendung von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Check-in.
18. Anamnese von schlecht eingestelltem Diabetes oder Nachweis basierend auf Hämoglobin A1C von > 11% (> 97 mmol/mol).
19. Aktive Malignität jeglicher Art.
20. Eine Änderung des Nierenerkrankungsstatus innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.