Eine Studie zu HQP1351 bei Patienten mit GIST oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder nicht schwangere oder stillende Frauen, Alter ≥ 12 Jahre.
2. Fortgeschrittener und/oder metastasierter GIST oder andere solide Tumore, bestätigt durch Histologie und/oder Zytologie. GIST-Patienten müssen primär resistent gegen Imatinib sein (der Tumor schreitet innerhalb von 6 Monaten nach Erstlinienbehandlung mit Imatinib fort oder Succinat-Dehydrogenase-B (SDHB)-Mangel bestätigt durch Immunhistochemie oder NF1-Mutation), ODER Imatinib oder Imatinib und mindestens ein Versagen einer anderen TKI-Behandlung ( nach Imatinib- oder anderer TKI-Behandlung für mehr als 6 Monate erneuter Tumorfortschritt nach Erreichen einer Tumorremission oder -stabilität).
3. ECOG ≤ 2.
4. Geschätzte Überlebenszeit mindestens 3 Monate.
5. Angemessene hämatologische und Knochenmarkfunktionen.
6. Ausreichende Nieren- und Leberfunktion.

7. Herzfunktionsindex:

   • Troponin (I/T) ≤ Obergrenze des Normalbereichs;
   • Ejektionsfraktion >40 %;
   • QTc-Intervall ≤ 450 ms bei Männern oder ≤ 470 ms bei Frauen.
8. Negativer Schwangerschaftstest im Serum (für Frauen im gebärfähigen Alter), dokumentiert innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
9. Bereitschaft zur Empfängnisverhütung durch eine Methode, die vom Studienteilnehmer und seinen Partnern während des gesamten Behandlungszeitraums und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments als wirksam erachtet wird.
10. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen (die Einverständniserklärung muss vom Probanden vor allen studienspezifischen Verfahren unterschrieben werden).
11. Bereitschaft und Fähigkeit zur Einhaltung von Studienabläufen und Nachprüfungen.

Ausschlusskriterien:

1. Erhaltene Krebs-Chemotherapie, Behandlung mit biologischen Wirkstoffen (z. Monoklonaler Antikörper), Immuntherapie (z. IFN) oder Strahlentherapie mit 28 Tagen oder 5 Halbzeitzeiten vor der ersten Dosis von HQP1351.
2. Erhalten von TKIs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von HQP1351.
3. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von HQP1351.
4. Nicht erholt (> Grad 1 nach CTCAE, v. 4.0) von UEs (außer Alopezie) aufgrund von zuvor verabreichten Wirkstoffen.
5. Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Aufnahme von oralen Arzneimitteln beeinträchtigen.
6. Kardiovaskuläre Erkrankungen von klinischer Bedeutung, unkontrollierbar oder aktiv, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Myokardinfarkt in der Vorgeschichte; instabile Vorgeschichte von Angina pectoris; eine Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz oder niedrigerer linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) als die normale Grenze innerhalb von 6 Monaten; die Vorgeschichte atrialer Arrhythmien wurde von den Forschern als von großer klinischer Bedeutung beurteilt; Vorgeschichte von ventrikulären Arrhythmien usw.
7. Die Hypertonie war nach medikamentöser Behandlung immer noch schlecht kontrolliert (SBP > 140 mmHg und/oder DBP > 90 mmHg).
8. Die gleichzeitige Einnahme jeglicher Medikamente führte zu einer Verlängerung des QT-Intervalls.
9. Pulmonaler arterieller Mitteldruck > 35 mmHg nach ECHO.
10. Signifikante schwere kardiovaskuläre Erkrankungen während einer vorherigen TKI-Behandlung.
11. Unkontrollierbare Hypertriglyzeridämie.
12. Durchführung einer größeren Operation (mit Ausnahme einer intravenösen Katheterisierung oder Knochenmarkbiopsie) innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis von HQP1351.
13. Arterielle Thrombose- oder Embolie-Ereignisse wie zerebrovaskuläre Ereignisse (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke, TIA) oder venöse Thrombose-Ereignisse oder Lungenembolie innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis von HQP1351 oder tiefe Venenthrombose innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis von HQP1351.
14. Hirnmetastasen.
15. Hatte andere primäre bösartige Tumore in den letzten drei Jahren (mit Ausnahme der Tumore, die für 5 Jahre oder länger geheilt waren, oder vollständige Entfernung von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder erfolgreiche Behandlung von Karzinom in situ oder kontrollierter Prostatakrebs).
16. Hatte aktive, symptomatische Infektionen (einschließlich bekannter Infektionen mit HIV, Virushepatitis (A, B oder C)). Wenn keine Infektion in der Vorgeschichte vorliegt, ist ein Screening nicht erforderlich.
17. Personen, die bekanntermaßen allergisch gegen pharmazeutische Inhaltsstoffe oder deren Analoga sind.
18. Schwangerschaft oder Stillzeit oder voraussichtliche Schwangerschaft während des Studienzeitraums.
19. Nach Einschätzung des Prüfers oder Sponsors können Symptome oder Krankheiten des Probanden die Sicherheit oder Sicherheitsbewertung des Probanden gefährden.
20. Jede andere Bedingung oder dieser Umstand würde den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen.