ACP-211 Monotherapie bei Major Depression mit unzureichendem Antidepressiva-Ansprechen (NORLIGHT)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥18 und ≤65 Jahre alt beim Screening
• Klinische Diagnose von MDD gemäß DSM-5, bestätigt durch den MINI während des Screenings
• Bereitschaft, von verbotenen Drogen oder Substanzen vom Screening bis zum Ende der Studie abzusehen. Benzodiazepine, nicht-benzodiazepinische Schlafmittel und Benztropin sind 12 Stunden vor bis 24 Stunden nach jeder Studienmedikamentengabe verboten.
• Bereitschaft, innerhalb von 24 Stunden vor und nach der Studienmedikamentengabe auf Alkohol zu verzichten

• Wenn weiblich, muss die Teilnehmerin entweder:

  • Nicht gebärfähig sein (definiert als entweder mindestens 6 Monate chirurgisch sterilisiert oder mindestens 1 Jahr postmenopausal), ODER
  • Einen männlichen Partner haben, der eine Vasektomie hatte, ODER

  • Beginnend mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis eine Kombination von zwei nicht-hormonellen Verhütungsmethoden verwenden, wie:

    • Eine Spirale und eine Barrieremethode (z.B. Kondom, Diaphragma) plus Spermizid,
    • Oder eine Barrieremethode, bei der ihr männlicher Partner ein Kondom verwendet.
• Weibliche Teilnehmerinnen müssen einen negativen Serum-hCG-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest beim Baseline haben.

• Wenn männlich, muss der Teilnehmer:

  • Vom Screening bis 90 Tage nach der letzten Dosis ein Kondom verwenden (auch bei Vasektomie).
  • Zustimmen, für die Dauer der Studie und bis 90 Tage nach der letzten Dosis kein Sperma zu spenden.

• Unzureichendes Ansprechen auf ≥2 Antidepressiva (ausgenommen MAO-Hemmer) mit ≥1 unzureichendem Ansprechen auf ein Antidepressivum, bestätigt in der aktuellen depressiven Episode

  • Beinhaltet Patienten, die ein teilweises Ansprechen auf Antidepressiva hatten, und solche mit minimalem oder keinem Ansprechen
  • Der MGH ATRQ wird verwendet, um das ADT-Ansprechen während der aktuellen Episode zu bewerten
  • Die frühere Medikamentenanamnese wird verwendet, um das ADT-Ansprechen in früheren Episode(n) zu bestimmen
• Während der aktuellen schweren depressiven Episode mit einem regulatorisch zugelassenen Antidepressivum/Antidepressiva in einer minimal wirksamen oder höheren Dosis für ≥8 Wochen behandelt, mit der gleichen stabilen Dosis für ≥4 Wochen vor der MGH ATRQ-Bewertung beim Screening
• Nachweisbarer Blutspiegel eines verschriebenen SSRI/SNRI/Augmentations-AP während des Screenings
• Falls klinisch angemessen, bereit, Antidepressiva und Augmentationsmedikamente ≥5 Halbwertszeiten vor Baseline abzusetzen. Keine Antidepressiva oder Augmentationsmedikamente dürfen innerhalb von 14 Tagen vor Baseline eingenommen werden.
• MADRS-Gesamtpunktzahl ≥28 beim Screening und Baseline
• CGI-S-Punktzahl ≥4 (mäßig krank oder schlechter) für Depression beim Screening und Baseline
• QIDS-SR16-Punktzahl ≥16 beim Screening und Baseline

• An allen Dosierungstagen müssen die Teilnehmer:

  • Mindestens 4 Stunden nach der Dosis an der klinischen Einrichtung bleiben.
  • Bei der Entlassung begleitet werden.
  • 24 Stunden nach der Dosis nicht Auto fahren oder schwere Maschinen bedienen.

Ausschlusskriterien:

• Diagnose einer Borderline-, antisozialen, paranoiden, schizoiden, schizotypen oder histrionischen Persönlichkeitsstörung und anhaltender depressiver Störung
• Substanzgebrauchsstörungen innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening (ausgenommen Koffein oder Nikotin)
• Anzeichen von Delir oder instabilen medizinischen Zuständen (z.B. neurologisch, kardiovaskulär, Krebs)

• Suizidal beim Screening oder Baseline, definiert als:

  • „Ja“ zu C-SSRS-Fragen 4 oder 5 (aktuell oder in den letzten 6 Monaten); ODER
  • Suizidversuch innerhalb von 1 Jahr vor Besuch 1 (Screening); ODER
  • Aktiv suizidal nach Einschätzung des Prüfers
• Anamnese von Schizophrenie, psychotischen Störungen, MDD mit psychotischen Merkmalen, Bipolar I oder II
• Wird behandelt oder benötigt Behandlung für PTBS, akute Belastungsstörung, Panikstörung oder Zwangsstörung
• Anamnese von malignem neuroleptischem Syndrom oder Serotoninsyndrom
• Anamnese von Epilepsie (außer einmaligem Fieberkrampf im Säuglingsalter)
• Anamnese von Nichtansprechen auf ADT während der Induktionsphase, einschließlich Ketamin und/oder Esketamin oder anderen oralen Antidepressiva (≥2 aber ≤5 verschiedene Antidepressiva)
• Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Ketamin oder Esketamin
• Anamnese von Myokardinfarkt, instabiler Angina pectoris, akutem Koronarsyndrom oder zerebrovaskulärem Unfall
• Anamnese von unkontrollierter Hypertonie oder hypertensiver Krise, kongestiver Herzinsuffizienz > NYHA-Klasse II, Angina pectoris Grad II oder höher (gemäß Canadian Cardiovascular Society Angina Grading Scale), anhaltender ventrikulärer Tachykardie, Kammerflimmern, Torsade de pointes, Synkope aufgrund einer Arrhythmie, einem implantierten Kardioverter-Defibrillator oder schwerer symptomatischer Hypotonie
• Persönliche oder familiäre Anamnese von Long-QT-Syndrom oder plötzlichem Herztod
• Vorhofflimmern, außer angemessen antikoaguliert
• Anamnese eines positiven Tests auf Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder HIV

• Ein oder mehrere klinische Labortestergebnis(se) beim Screening außerhalb der unten angegebenen Grenzen:

  • Hämoglobin <12 g/dL (Männer) oder <11 g/dL (Frauen)
  • AST oder ALT >2× ULN
  • Gesamtbilirubin >25,7 µmol/L (1,5 mg/dL), außer bei dokumentiertem Gilbert-Syndrom
  • Serumkreatinin >2× ULN
  • Kreatinkinase >1000 U/L
• Schwere Nierenfunktionseinschränkung beim Screening (eGFR von 30 mL/min)
• Anamnese von rezidivierenden Harnwegsinfektionen, Harnwegstumoren oder benigner Vergrößerung und Harnverhalt
• Hypothyreose beim Screening (außer TSH ist abnormal und freies T4 im Reflex normal)
• Instabiler Diabetes oder HbA1c >8% beim Screening
• Abnormale EKG-Ergebnisse beim Screening oder Baseline
• Herzfrequenz <50 Schläge pro Minute, nicht durch regelmäßige Bewegung oder Medikation erklärt
• BMI <18,5 oder >35 kg/m² beim Screening oder unbeabsichtigter Gewichtsverlust (d.h. ≥7%) in den letzten 6 Monaten
• Positiver Urindrogentest auf eine illegale Droge oder Cannabis beim Screening oder positives Urindrogenteststreifenergebnis beim Baseline
• Elektrokonvulsionstherapie (mindestens 7 Behandlungen), transkranielle Magnetstimulation, Vagusnervstimulation oder tiefe Hirnstimulation in der aktuellen depressiven Episode erhalten
• Neu begonnene Psychotherapie oder Änderung der Psychotherapieintensität innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening
• Teilnahme an einer nicht-interventionellen Studie oder klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Baseline
• Mitarbeiter oder Familienmitglied eines Mitarbeiters von Acadia Pharmaceuticals Inc.
• Als ungeeignet für die Studie eingestuft, einschließlich wenn der Teilnehmer eine Gefahr für sich selbst oder andere darstellt (z.B. Berufe im Massentransport oder beim Bedienen schwerer Maschinen)

Weitere Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten. Teilnehmer werden beim Screening bewertet, um sicherzustellen, dass alle Kriterien für die Studienteilnahme erfüllt sind.