ELACESTRANT bei Frauen und Männern mit CDK4/6-Inhibitor-naivem Östrogenrezeptor-positivem, HER-2-negativem metastasierendem Brustkrebs (ELCIN)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient hat die Einverständniserklärung unterschrieben, bevor alle studienspezifischen Aktivitäten durchgeführt werden.

2. Frauen oder Männer im Alter von ≥ 18 Jahren (oder dem Mindestalter für die Zustimmung gemäß den örtlichen Gesetzen) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der informierten Zustimmung. Weibliche Patienten können entweder postmenopausal oder prämenopausal oder perimenopausal sein.

   1. Prämenopausale oder perimenopausale Frauen und Männer müssen gleichzeitig einen Agonisten des luteinisierenden Hormons-freisetzenden Hormons (LHRH) erhalten, beginnend mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studientherapie, und es ist geplant, LHRH während der Studie fortzusetzen.
   2. Damit Frauen in der Perimenopause als nicht gebärfähig eingestuft werden, müssen die FSH-Werte > 40 mIU/ml betragen.
3. Dokumentation von histopathologisch oder zytologisch bestätigtem ER+, HER2-Brustkrebs durch lokales Labor gemäß den Richtlinien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) (Allison et al., 2020, Wolff et al., 2018) . Hinweis: Im Rahmen dieser Studie gilt der ER-Status als positiv, wenn ≥ 10 % der Tumorzellen eine positive Kernfärbung durch Immunhistochemie aufweisen.
4. Der Patient hat mindestens eine (und bis zu zwei) vorherige Hormontherapie im fortgeschrittenen/metastasierten Setting erhalten.
5. Mindestens eine messbare Läsion nach RECIST Version 1.1 oder eine überwiegend lytische Knochenläsion. Hinweis: Patienten mit stabilen Hirn- oder Subduralmetastasen sind zugelassen, wenn der Patient die lokale Therapie abgeschlossen hat und vor Beginn der Behandlung in dieser Studie mindestens 4 Wochen lang eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden zur Behandlung von Hirnmetastasen zu Studienbeginn erhalten hat. Die Dosis muss ≤ 2,0 mg/Tag Dexamethason oder Äquivalent betragen. Alle Anzeichen (z. B. radiologische) oder Symptome von Hirnmetastasen müssen mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung stabil sein.
6. ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1.

7. Der Patient hat eine ausreichende Knochenmark- und Organfunktion, wie durch die folgenden Laborwerte definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l
   2. Blutplättchen ≥100 × 109/l
   3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl
   4. Kalium, Natrium, Calcium (korrigiert für Serumalbumin) und Magnesium CTCAE-Grad ≤1
   5. Auf Cockcroft-Gault basierende Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min. Hinweis: Kreatinin-Clearance (männlich) = ([140-Alter in Jahren] × Gewicht in kg)/ ([Serum-Kreatinin in mg/dL] × 72) Kreatinin-Clearance (weiblich) = (0,85 × [140-Alter in Jahren] × Gewicht in kg)/ ([Serumkreatinin in mg/dL] × 72)
   6. Serumalbumin ≥3,0 g/dl (≥30 g/l)
   7. In Abwesenheit von Lebermetastasen, Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Wenn der Patient Lebermetastasen hat, ALT und AST ≤5 × ULN
   8. Gesamtserumbilirubin < 1,5 × ULN, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom, die aufgenommen werden können, wenn das Gesamtserumbilirubin ≤ 3,0 × ULN oder das direkte Bilirubin ≤ 1,5 × ULN beträgt.

Ausschlusskriterien:

1. Aktive oder neu diagnostizierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich meningealer Karzinomatose.
2. Patienten mit fortgeschrittener, symptomatischer viszeraler Ausbreitung, bei denen kurzfristig das Risiko lebensbedrohlicher Komplikationen besteht, einschließlich massiver unkontrollierter Ergüsse (Peritoneal-, Pleura-, Perikard) und Leberbeteiligung von > 50 %.
3. Vorherige Chemotherapie, Elacestrant oder CDK4/6i im fortgeschrittenen/metastasierten Setting.
4. Der Patient hat eine gleichzeitige Malignität oder eine Vorgeschichte von invasiver Malignität innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen, oberflächlichem Blasenkrebs oder Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, das die kurative Therapie abgeschlossen hat.
5. Unkontrollierte signifikante aktive Infektionen.
6. Patienten mit Hepatitis-B-Virus (HBV)- und/oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion müssen während des Screenings eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
7. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie HIV-positiv sind, sind zugelassen, solange sie zu Studienbeginn eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen.
8. Größere Operation oder Strahlentherapie innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie.
9. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen, refraktäre oder chronische Übelkeit, Magen-Darm-Zustand (einschließlich signifikanter Magen- oder Darmresektion), Malabsorptionssyndrom in der Vorgeschichte oder jeder andere unkontrollierte Magen-Darm-Zustand, der die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen kann.
10. Bekannte Unverträglichkeit gegenüber Elacestrant oder einem seiner Hilfsstoffe.
11. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studientherapie keine hochwirksame Verhütungsmethode angewendet haben.
12. Frauen im gebärfähigen Alter, die der Anwendung einer hochwirksamen Verhütungsmethode während des gesamten Studienzeitraums und für 28 Tage nach Absetzen der Studientherapie nicht zustimmen. Hinweis: Weitere Einzelheiten finden Sie unter „Empfehlungen zu Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“.
13. Männer, die nicht damit einverstanden sind, während des Behandlungszeitraums und für 120 Tage danach auf eine Samenspende zu verzichten oder eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

14. Der Patient erhält oder erhielt derzeit eines der folgenden Medikamente vor der ersten Dosis der Studientherapie:

    1. Prüftherapie gegen Krebs innerhalb von 14 Tagen (28 Tage im Falle von Behandlungen auf der Basis von Anti-Krebs-Antikörpern) oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
    2. Fulvestrant-Behandlung (letzte Injektion) <42 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    3. Jede andere endokrine Therapie <14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    4. Bekannte starke oder mäßige Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist.
    5. Pflanzliche Präparate/Medikamente innerhalb von 7 Tagen. Dazu gehören unter anderem Johanniskraut, Kava, Ephedra (Ma Huang), Gingko Biloba, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Yohimbe, Sägepalme und Ginseng.
15. Hinweise auf anhaltenden Alkohol- oder Drogenmissbrauch, wie vom Ermittler beurteilt.