Células asesinas naturales haploidénticas para tratar la leucemia mielógena aguda (LMA) refractaria o recidivante

Criterios de inclusión:

• ≥ 2 años de edad

• Cumple con uno de los siguientes criterios de enfermedad:

  • Fallo de inducción de leucemia mielógena aguda (AML) primaria: sin remisión completa (RC) después de 2 o más intentos de inducción

  • Leucemia mielógena aguda (LMA) recidivante: no en RC después de 1 o más ciclos de terapia estándar de reinducción. Para pacientes > 60 años de edad, no se requiere 1 ciclo de quimioterapia estándar si se cumple alguno de los siguientes criterios:

    • recaída dentro de los 6 meses de la última quimioterapia
    • recuento de blastos < 30% dentro de los 10 días posteriores al inicio de la terapia del protocolo
  • AML secundaria del síndrome mielodisplásico (MDS)
  • AML recidivante > 2 meses después del trasplante que no tienen la opción de infusiones de linfocitos de donante (p. receptores de trasplantes autólogos o de sangre de cordón umbilical [UCB]) Los pacientes con afectación previa del sistema nervioso central (SNC) son elegibles siempre que hayan sido tratados y el LCR esté limpio durante al menos 2 semanas o la resonancia magnética nuclear (RMN) sea estable antes de la inscripción . La terapia del SNC (quimioterapia o radiación) debe continuar según lo indicado médicamente durante el tratamiento del estudio.
• Donante HLA-haploidéntico relacionado disponible (3-5 de 6 HLA-A, B y C)
• Estado de rendimiento de Karnofsky > 50 % o puntuación de Lansky Play > 50

• Función adecuada del órgano definida como:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL (para pacientes pediátricos - ClCr > 50 ml/min o Cr ajustado por edad)
  • Hepático: pruebas de función hepática (LFT) <5 veces el límite superior del normal institucional (LSN)
  • Función pulmonar: saturación de oxígeno ≥ 90 % en aire ambiente y función pulmonar > 50 % corregida Capacidad pulmonar de difusión para monóxido de carbono (DLCO) y volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) La saturación de oxígeno [> 92 %] puede usarse en niños donde no se pueden obtener pruebas de función pulmonar (PFT). (Se requieren pruebas solo si hay síntomas o deterioro previo conocido).
  • Función cardíaca: fracción de eyección (FE) ≥ 40 %, sin angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Poder dejar de tomar prednisona u otros medicamentos inmunosupresores durante al menos 3 días antes de la infusión de células asesinas naturales (NK) (excluyendo los premedicamentos de denileukin diftitox)
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores al registro en el estudio y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• Consentimiento voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Leucemia aguda bifenotípica
• Trasplante < 60 días antes de la inscripción en el estudio
• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax o en la tomografía computarizada (TC) de tórax que no hayan sido evaluados con broncoscopia, si es factible. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar (con una mejoría clínica asociada) después de 1 semana de tratamiento apropiado (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas). La resección quirúrgica renuncia a cualquier requisito de espera.
• Infecciones bacterianas o virales no controladas: se permite la hepatitis viral asintomática crónica
• Derrame pleural lo suficientemente grande como para ser detectable en la radiografía de tórax
• Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los agentes del estudio utilizados
• Recibió medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción
• Compromiso activo conocido del SNC