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Haploidentische natürliche Killerzellen zur Behandlung refraktärer oder rezidivierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

3. Dezember 2017 aktualisiert von: Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Adoptiver Transfer haploidentischer natürlicher Killerzellen zur Behandlung refraktärer oder rezidivierter AML MT2010-02

Dies ist eine therapeutische Phase-II-Studie zur verwandten Spender-HLA-haploidentischen NK-Zellen-basierten Therapie nach einer hohen Dosis Fludarabin/Cyclophosphamid mit präparativem Denileukin-Diftitox-Regime zur Behandlung der akuten myeloischen Leukämie (AML) mit schlechter Prognose.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Beendet

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Patienten, die für mindestens 4 Wochen eine vollständige Remission und Erholung der Neutrophilen (ANC > 500) erreichen, werden für eine allogene Transplantation in Betracht gezogen, um die Remission zu verlängern (unabhängig von dieser Studie).

Alle Patienten, einschließlich derjenigen, die sich einer Transplantation unterziehen, werden überwacht, um das krankheitsfreie Überleben, die behandlungsbedingte Mortalität und die Zeit bis zum Rückfall zu bestimmen.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
15

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • ≥ 2 Jahre alt

  • Erfüllt eines der folgenden Krankheitskriterien:

    • Induktionsversagen der primären akuten myeloischen Leukämie (AML): Keine vollständige Remission (CR) nach 2 oder mehr Induktionsversuchen

    • Rezidivierte akute myeloische Leukämie (AML): nicht in CR nach einem oder mehreren Zyklen der Standard-Reinduktionstherapie. Für Patienten > 60 Jahre ist der 1. Zyklus einer Standard-Chemotherapie nicht erforderlich, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

      • Rückfall innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Chemotherapie
      • Blastenzahl < 30 % innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Protokolltherapie
    • Sekundäre AML durch myelodysplastisches Syndrom (MDS)
    • AML, die > 2 Monate nach der Transplantation einen Rückfall erlitten hat und bei denen keine Möglichkeit zur Infusion von Spenderlymphozyten besteht (z. B. Empfänger von autologen oder Nabelschnurblut-Transplantaten (UCB) Patienten mit vorheriger Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind teilnahmeberechtigt, sofern diese behandelt wurden und der Liquor seit mindestens 2 Wochen klar ist oder die Magnetresonanztomographie (MRT) vor der Einschreibung stabil ist . Die ZNS-Therapie (Chemotherapie oder Bestrahlung) sollte während der Studienbehandlung wie medizinisch angezeigt fortgesetzt werden.
  • Verfügbarer verwandter HLA-haploidentischer Spender (3–5 von 6 HLA-A, B und C)
  • Karnofsky-Leistungsstatus > 50 % oder Lansky-Spielpunktzahl > 50

  • Angemessene Organfunktion definiert als:

    • Kreatinin: ≤ 2,0 mg/dl (für pädiatrische Patienten – ClCr > 50 ml/min oder altersangepasste Cr)
    • Leber: Leberfunktionstests (LFTs) < 5 x Obergrenze des institutionellen Normalwerts (ULN)
    • Lungenfunktion: Sauerstoffsättigung ≥ 90 % der Raumluft und Lungenfunktion > 50 % korrigiert. Diffusionslungenkapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) und forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1). Sauerstoffsättigung [> 92 %] kann bei Kindern verwendet werden, wo Lungenfunktionstests (PFTs) können nicht durchgeführt werden. (Tests sind nur erforderlich, wenn Symptome vorliegen oder eine bereits bekannte Beeinträchtigung vorliegt.)
    • Herzfunktion: Ejektionsfraktion (EF) ≥ 40 %, keine unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Vor der Infusion von natürlichen Killerzellen (NK) mindestens 3 Tage lang auf Prednison oder andere immunsuppressive Medikamente verzichten können (mit Ausnahme von Denileukin-Diftitox-Vormedikamenten)
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Studienanmeldung einen negativen Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.
  • Freiwillige schriftliche Einwilligung

Ausschlusskriterien:

  • Biphänotypische akute Leukämie
  • Transplantation < 60 Tage vor Studieneinschreibung
  • Neue oder fortschreitende Lungeninfiltrate bei Screening-Röntgenuntersuchungen des Brustkorbs oder einer Computertomographie (CT) des Brustkorbs, die nicht mit einer Bronchoskopie untersucht wurden, sofern möglich. Auf eine Infektion zurückzuführende Infiltrate müssen nach einer Woche angemessener Therapie (4 Wochen bei vermuteten oder dokumentierten Pilzinfektionen) stabil sein/sich bessern (mit einer damit verbundenen klinischen Verbesserung). Durch die chirurgische Resektion entfällt jegliche Wartezeit.
  • Unkontrollierte bakterielle oder virale Infektionen – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
  • Pleuraerguss, der groß genug ist, um im Röntgenbild des Brustkorbs erkennbar zu sein
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der verwendeten Studienwirkstoffe
  • Innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung Prüfpräparate erhalten
  • Bekannte aktive ZNS-Beteiligung

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm

Teilnehmergruppe / Arm

Eine Gruppe oder Untergruppe von Teilnehmern an einer klinischen Studie, die gemäß dem Protokoll der Studie eine bestimmte Intervention/Behandlung oder keine Intervention erhält.
Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.
Experimental: Behandelte Patienten
Die Patienten werden mit natürlichen Killerzellen des Spenders, Fludarabin, Cyclophosphamid, Denileukin-Diftitox, Spender-Lymphapherese und IL-2 behandelt.
Biologisch: Natürliche Killerzellen
Wird am Tag 0 als Infusion verabreicht. Das Produkt enthält keine T-Zellen (CD3-) und keine B-Zellen (CD19). Die Zieldosis für die Infusion beträgt < oder = 8 x 10^7 kernhaltige Zellen/Kilogramm.
Arzneimittel: Fludarabin
Verabreicht als einstündige intravenöse Infusion einmal täglich für 5 Dosen, beginnend am Tag -6.
Andere Namen:
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verabreicht als 2-stündige intravenöse Infusion mit hochvolumiger Flüssigkeitsspülung und Mesna gemäß den institutionellen Richtlinien am Tag -5 und -4 eine Stunde nach der Fludarabin-Infusion. (Die Verabreichung am 4. Tag kann weggelassen werden, wenn der Patient in den letzten 4 Monaten eine Transplantation hatte.)
Andere Namen:
  • Cytoxan
Arzneimittel: Denileukin diftitox
12 ug/kg/Tag werden am Tag -1 und Tag -2 intravenös verabreicht.
Andere Namen:
  • Ontak
Verfahren: Spenderlymphapherese
Tag -1 vor der geplanten NK-Zell-Infusion wird sich der Spender einer Lymphapherese (Entfernung von Lymphozyten aus gespendetem Blut, wobei der Rest des Blutes dem Spender erneut transfundiert wird) unterziehen.
Arzneimittel: IL-2
Nach der NK-Zell-Infusion verabreicht, 10 Millionen Einheiten jeden zweiten Tag für insgesamt 6 Dosen. (Patienten mit einem Gewicht unter 45 Kilogramm erhalten jeden zweiten Tag eine Dosis von 5 Millionen Einheiten/m² für 6 Dosen).
Andere Namen:
  • Interleukin-2

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Primäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie die geplante Ergebnismessung, die für die Bewertung der Wirkung einer Intervention/Behandlung am wichtigsten ist. Die meisten klinischen Studien haben einen primären Endpunkt, aber einige haben mehr als einen.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit erfolgreicher Expansion natürlicher Killerzellen nach der Infusion
Zeitfenster: Tag 14
Das Hauptziel dieser Studie bestand darin, die Häufigkeit der In-vivo-Expansion von natürlichen Killerzellen (NK) 14 Tage nach der Infusion eines allogenen Spenderprodukts, das mit NK-Vorläufern angereichert ist, abzuschätzen. Eine erfolgreiche In-vivo-Spender-NK-Zellexpansion wurde durch die Messung einer absoluten Anzahl zirkulierender, vom Spender stammender NK-Zellen von >100 Zellen/µl im peripheren Blut des Patienten 14 Tage nach der Infusion definiert.
Tag 14

Sekundäre Ergebnismessungen

Sekundäre Ergebnismessungen

Im Protokoll einer klinischen Studie ein geplantes Ergebnismaß, das nicht so wichtig ist wie das primäre Ergebnismaß für die Bewertung der Wirkung einer Intervention, aber dennoch von Interesse ist. Die meisten klinischen Studien haben mehr als einen sekundären Endpunkt.
Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Patienten mit vollständiger Remission der Krankheit
Zeitfenster: Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis (28 Tage)
Die Krankheitsreaktion wurde nach morphologischen Kriterien als vollständige Remission (Krankheitsreaktion) definiert, einschließlich <5 % Blasten in einem mäßig zellulären oder zellulären Mark. Eine vollständige Remission korrelierte auch mit der NK-Zellexpansion in vivo, den IL-15-Spiegeln und der Spender-/Empfänger-KIR-B-Genotypisierung sowie der Treg-Depletion.
Mindestens 4 Wochen nach der letzten Dosis (28 Tage)
Prozentsatz der Patienten mit krankheitsfreiem Überleben
Zeitfenster: Monat 6
Anzahl der nach 6 Monaten lebenden und krankheitsfreien Patienten. Der Zeitraum nach Beendigung der Behandlung, den ein Patient ohne Anzeichen oder Symptome dieser Krebsart oder einer anderen Krebsart überlebt. In einer klinischen Studie ist die Messung des krankheitsfreien Überlebens eine Möglichkeit, um festzustellen, wie gut eine neue Behandlung wirkt.
Monat 6
Prozentsatz der Patienten mit Rückfallhäufigkeit
Zeitfenster: Monat 6
Anzahl der Patienten, die nach Erreichen einer vollständigen Remission ihrer Krankheit einen Rückfall erlitten haben (das Wiederauftreten der Krankheit nach ihrer scheinbaren Genesung/Aufhörung).
Monat 6
Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingtem Tod
Zeitfenster: Tag 100
Anzahl der Patienten, die innerhalb der ersten 100 Tage der Behandlung aufgrund von Toxizität starben.
Tag 100
Prozentsatz der Patienten mit natürlicher Killerzellexpansion im Vergleich zum KIR-Genotyp im Vergleich zur Treg-Depletion
Zeitfenster: Tag 14
Zusammenhang zwischen der Expansion natürlicher Killerzellen (NK) in vivo und der vollständigen Reaktion ohne Thrombozytenwiederherstellung (CRp) mit dem Spender-Killer-Immunglobulin-ähnlichen Genotyp (KIR) und der Treg-Depletion. Die In-vivo-Spender-NK-Zellexpansion korrelierte mit der durch Durchflusszytometrie festgestellten regulatorischen T-Zell-(Treg)-Depletion.
Tag 14

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
Masonic Cancer Center, University of Minnesota

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
1. Juli 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
1. Oktober 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
19. April 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
19. April 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
20. April 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
28. Dezember 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
3. Dezember 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
1. Dezember 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 2010LS010
  • MT2010-02 (Andere Kennung: Blood and Marrow Transplantation Program)
  • 1003M79954 (Andere Kennung: IRB, University of Minnesota)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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