Cellule natural killer aploidentiche per il trattamento della leucemia mieloide acuta (LMA) refrattaria o recidivante

Criterio di inclusione:

• ≥ 2 anni di età

• Soddisfa uno dei seguenti criteri di malattia:

  • Fallimento dell'induzione della leucemia mieloide acuta primaria (AML): nessuna remissione completa (CR) dopo 2 o più tentativi di induzione

  • Leucemia mieloide acuta recidivante (AML): non in CR dopo 1 o più cicli di terapia di reinduzione standard. Per i pazienti di età > 60 anni il 1 ciclo di chemioterapia standard non è richiesto se è soddisfatto uno dei seguenti criteri:

    • recidiva entro 6 mesi dall'ultima chemioterapia
    • numero di blasti < 30% entro 10 giorni dall'inizio della terapia protocollare
  • AML secondaria da sindrome mielodisplastica (MDS)
  • LMA con recidiva > 2 mesi dopo il trapianto che non hanno la possibilità di infusioni di linfociti da donatore (ad es. destinatari di trapianti autologhi o di sangue del cordone ombelicale [UCB]) I pazienti con precedente coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) sono ammissibili a condizione che sia stato trattato e che il liquido cerebrospinale sia limpido per almeno 2 settimane o la risonanza magnetica (MRI) sia stabile prima dell'arruolamento . La terapia del sistema nervoso centrale (chemioterapia o radiazioni) deve continuare come indicato dal punto di vista medico durante il trattamento in studio.
• Donatore HLA-aploidentico correlato disponibile (3-5 di 6 HLA-A, B e C)
• Karnofsky Performance Status > 50% o Lansky Play score > 50

• Adeguata funzione d'organo definita come:

  • Creatinina: ≤ 2,0 mg/dL (per pazienti pediatrici - ClCr > 50 ml/min o Cr aggiustata per età)
  • Epatico: test di funzionalità epatica (LFT) <5 x limite superiore della norma istituzionale (ULN)
  • Funzione polmonare: saturazione di ossigeno ≥ 90% in aria ambiente e funzione polmonare >50% corretta Capacità polmonare di diffusione per monossido di carbonio (DLCO) e volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) La saturazione di ossigeno [>92%] può essere utilizzata nei bambini dove i test di funzionalità polmonare (PFT) non possono essere ottenuti. (Test richiesti solo in caso di compromissione sintomatica o precedente nota.)
  • Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione (EF) ≥ 40%, assenza di angina incontrollata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo
• In grado di sospendere il prednisone o altri farmaci immunosoppressori per almeno 3 giorni prima dell'infusione di cellule natural killer (NK) (esclusi i pre-meds denileukin diftitox)
• Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 14 giorni prima della registrazione allo studio e accettare di utilizzare un controllo delle nascite adeguato durante il trattamento in studio.
• Consenso scritto volontario

Criteri di esclusione:

• Leucemia acuta bifenotipica
• Trapianto <60 giorni prima dell'arruolamento nello studio
• Infiltrati polmonari nuovi o progressivi alla radiografia del torace o alla tomografia computerizzata (TC) del torace che non sono stati valutati con la broncoscopia, se possibile. Gli infiltrati attribuiti all'infezione devono essere stabili/in miglioramento (con associato miglioramento clinico) dopo 1 settimana di terapia appropriata (4 settimane per infezioni fungine presunte o documentate). La resezione chirurgica rinuncia a qualsiasi esigenza di attesa.
• Infezioni batteriche o virali incontrollate - è consentita l'epatite virale cronica asintomatica
• Versamento pleurico abbastanza grande da essere rilevabile alla radiografia del torace
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli agenti dello studio utilizzati
• Ricevuto farmaci sperimentali nei 14 giorni precedenti l'arruolamento
• Noto coinvolgimento attivo del SNC