Los efectos de los capsinoides en la activación del tejido adiposo marrón en la obesidad (BATCAP)

La obesidad se ha convertido en una epidemia en los Estados Unidos, afecta a más de un tercio de los adultos estadounidenses y aumenta la incidencia de diabetes y otras comorbilidades. La pérdida de peso provoca cambios metabólicos y hormonales adaptativos, similares a los que se observan en la inanición, que hacen que sea más difícil mantener un peso corporal reducido. Estos cambios incluyen una disminución en el gasto de energía que es mayor de lo que se esperaría sobre la base de los cambios en la composición corporal únicamente. En roedores, se ha establecido durante mucho tiempo que el tejido adiposo pardo (BAT) es el sitio principal de la termogénesis adaptativa o la modulación del gasto de energía y la generación de calor durante la exposición al frío y la sobrealimentación. Los datos emergentes sugieren que el BAT activado puede influir en el peso corporal, la temperatura corporal central, el gasto de energía y el azúcar en la sangre y el metabolismo de las grasas en los seres humanos. Los capsinoides son análogos no picantes de la capsaicina que activan BAT al estimular las neuronas sensoriales en el tracto gastrointestinal. La ingestión crónica de capsinoides puede estimular el desarrollo o el reclutamiento de nuevas BAT a partir de células madre precursoras dentro de los depósitos de tejido adiposo blanco. El objetivo principal del estudio propuesto es determinar si la ingestión crónica de capsinoides puede reclutar BAT en personas obesas que carecen de él o simplemente activa BAT en aquellos que ya lo tienen. Los objetivos adicionales son 1) determinar si las variantes genéticas comunes influyen en la respuesta a los capsinoides, 2) determinar los efectos metabólicos de la ingestión crónica de capsinoides y la activación de BAT en la obesidad sin pérdida de peso y 3) establecer si la ingestión crónica de capsinoides y la activación de BAT mejoran la pérdida de peso con una dieta baja en calorías. Se reclutarán 42 voluntarios masculinos obesos, de 18 a 50 años de edad, para un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de suplementación con capsinoides. El estudio constará de dos fases: la primera en la que los sujetos mantienen su dieta y nivel de actividad habituales durante 8 semanas, y la segunda en la que los sujetos consumen una dieta baja en calorías durante 12 semanas. Se estudiará a los sujetos antes y después de cada fase, incluida la medición del BAT, la temperatura corporal central, el gasto de energía en reposo, después de la exposición al frío y después de una comida de prueba, la composición corporal y los niveles de azúcar e insulina en sangre después de una comida de prueba. El BAT se caracterizará utilizando técnicas de tomografía por emisión de positrones/resonancia magnética (PET/MR) y resonancia magnética nuclear (RMN). Si se confirman los datos preliminares, el reclutamiento y activación de BAT a través de la suplementación crónica con capsinoides puede surgir como un método seguro para combatir los cambios adaptativos en el gasto de energía que se observan con la pérdida de peso en la obesidad.