Wpływ kapsynoidów na aktywację brązowej tkanki tłuszczowej w otyłości (BATCAP)

Otyłość stała się epidemią w Stanach Zjednoczonych, dotykając ponad jedną trzecią dorosłych Amerykanów i zwiększając częstość występowania cukrzycy i innych chorób współistniejących. Utrata masy ciała wywołuje adaptacyjne zmiany metaboliczne i hormonalne, podobne do obserwowanych w przypadku głodu, co utrudnia utrzymanie zmniejszonej masy ciała. Zmiany te obejmują zmniejszenie wydatku energetycznego, które jest większe niż można by się spodziewać na podstawie samych zmian w składzie ciała. U gryzoni od dawna ustalono, że brunatna tkanka tłuszczowa (BAT) jest głównym miejscem adaptacyjnej termogenezy lub modulacji wydatku energetycznego i wytwarzania ciepła podczas ekspozycji na zimno i przekarmienia. Pojawiające się dane sugerują, że aktywowane BAT mogą wpływać na masę ciała, temperaturę wewnętrzną ciała, wydatek energetyczny oraz metabolizm cukru i tłuszczu we krwi u ludzi. Kapsynoidy to nieostre analogi kapsaicyny, które aktywują BAT poprzez stymulację neuronów czuciowych w przewodzie pokarmowym. Przewlekłe przyjmowanie kapsynoidów może stymulować rozwój lub rekrutację nowych BAT z prekursorowych komórek macierzystych w magazynach białej tkanki tłuszczowej. Głównym celem proponowanego badania jest ustalenie, czy chroniczne przyjmowanie kapsynoidów może rekrutować BAT u osób otyłych, którym go brakuje, czy tylko aktywuje BAT u tych, którzy już go mają. Dodatkowe cele to 1) ustalenie, czy wspólne warianty genetyczne wpływają na odpowiedź na kapsynoidy, 2) określenie skutków metabolicznych przewlekłego przyjmowania kapsynoidów i aktywacji BAT w otyłości bez utraty masy ciała oraz 3) ustalenie, czy chroniczne przyjmowanie kapsynoidów i aktywacja BAT poprawiają utratę wagi z dieta niskokaloryczna. 42 otyłych ochotników płci męskiej w wieku 18-50 lat zostanie zrekrutowanych do randomizowanej, podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo próby suplementacji kapsynoidów. Badanie będzie składało się z dwóch faz: pierwszej, w której badani utrzymają swoją zwykłą dietę i poziom aktywności przez 8 tygodni, oraz drugiej, w której badani będą stosować dietę niskokaloryczną przez 12 tygodni. Uczestnicy będą badani przed i po każdej fazie, w tym pomiar BAT, temperatury wewnętrznej ciała, wydatku energetycznego w spoczynku, po ekspozycji na zimno i po posiłku testowym, składzie ciała oraz poziomie cukru i insuliny we krwi po posiłku testowym. BAT zostaną scharakteryzowane za pomocą technik pozytonowej tomografii emisyjnej/rezonansu magnetycznego (PET/MR) oraz obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI). Jeśli wstępne dane zostaną potwierdzone, rekrutacja i aktywacja BAT poprzez przewlekłą suplementację kapsynoidów może okazać się bezpieczną metodą zwalczania adaptacyjnych zmian wydatku energetycznego, które obserwuje się przy utracie wagi w otyłości.