Les effets des capsinoïdes sur l'activation du tissu adipeux brun dans l'obésité (BATCAP)

L'obésité est devenue une épidémie aux États-Unis, affectant plus d'un tiers des adultes américains et augmentant l'incidence du diabète et d'autres comorbidités. La perte de poids provoque des changements métaboliques et hormonaux adaptatifs, similaires à ceux observés lors de la famine, ce qui rend plus difficile le maintien d'un poids corporel réduit. Ces changements comprennent une diminution de la dépense énergétique qui est plus importante que ce à quoi on pourrait s'attendre sur la seule base des changements de la composition corporelle. Chez les rongeurs, il est établi depuis longtemps que le tissu adipeux brun (BAT) est le site principal de la thermogenèse adaptative ou de la modulation de la dépense énergétique et de la génération de chaleur lors d'une exposition au froid et d'une suralimentation. De nouvelles données suggèrent que le BAT activé peut influencer le poids corporel, la température corporelle centrale, la dépense énergétique et le métabolisme de la glycémie et des graisses chez l'homme. Les capsinoïdes sont des analogues non piquants de la capsaïcine qui activent BAT en stimulant les neurones sensoriels du tractus gastro-intestinal. L'ingestion chronique de capsinoïdes peut stimuler le développement ou le recrutement de nouvelles MTD à partir de cellules souches précurseurs dans les dépôts de tissu adipeux blanc. L'objectif principal de l'étude proposée est de déterminer si l'ingestion chronique de capsinoïdes peut recruter BAT chez les personnes obèses qui en manquent ou active simplement BAT chez ceux qui en ont déjà. Les objectifs supplémentaires sont de 1) déterminer si des variants génétiques communs influencent la réponse aux capsinoïdes, 2) déterminer les effets métaboliques de l'ingestion chronique de capsinoïdes et de l'activation de BAT dans l'obésité sans perte de poids et 3) établir si l'ingestion chronique de capsinoïdes et l'activation de BAT améliorent la perte de poids avec un régime hypocalorique. 42 volontaires masculins obèses, âgés de 18 à 50 ans, seront recrutés pour un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo sur la supplémentation en capsinoïde. L'étude comprendra deux phases : la première au cours de laquelle les sujets maintiennent leur régime alimentaire et leur niveau d'activité habituels pendant 8 semaines, et la seconde au cours de laquelle les sujets consomment un régime hypocalorique pendant 12 semaines. Les sujets seront étudiés avant et après chaque phase, y compris la mesure du BAT, de la température corporelle centrale, de la dépense énergétique au repos, après une exposition au froid et après un repas test, de la composition corporelle et des taux de sucre dans le sang et d'insuline après un repas test. Les MTD seront caractérisées à l'aide des techniques de tomographie par émission de positrons/résonance magnétique (TEP/MR) et d'imagerie par résonance magnétique (IRM). Si les données préliminaires sont confirmées, le recrutement et l'activation de BAT par une supplémentation chronique en capsinoïdes pourraient apparaître comme une méthode sûre pour lutter contre les changements adaptatifs de la dépense énergétique observés avec la perte de poids dans l'obésité.