Effekterne af capsinoider på aktivering af brunt fedtvæv ved fedme (BATCAP)

Fedme er blevet en epidemi i USA, der påvirker mere end en tredjedel af amerikanske voksne og øger forekomsten af ​​diabetes og andre følgesygdomme. Vægttab fremkalder adaptive metaboliske og hormonelle ændringer, svarende til dem, der ses ved sult, hvilket gør opretholdelsen af ​​en reduceret kropsvægt mere udfordrende. Disse ændringer omfatter et fald i energiforbruget, der er større, end hvad man ville forvente på baggrund af ændringer i kropssammensætning alene. Hos gnavere har det længe været fastslået, at brunt fedtvæv (BAT) er det primære sted for adaptiv termogenese eller modulering af energiforbrug og varmeudvikling under kuldepåvirkning og overfodring. Nye data tyder på, at aktiveret BAT kan påvirke kropsvægt, kropstemperatur, energiforbrug og blodsukker- og fedtstofskifte hos mennesker. Capsinoider er nunpungent analoger af capsaicin, der aktiverer BAT ved at stimulere sensoriske neuroner i mave-tarmkanalen. Kronisk indtagelse af capsinoider kan stimulere udviklingen eller rekrutteringen af ​​ny BAT fra precursorstamceller i depoter af hvidt fedtvæv. Det primære mål med den foreslåede undersøgelse er at afgøre, om kronisk indtagelse af capsinoider kan rekruttere BAT hos overvægtige individer, der mangler det, eller blot aktiverer BAT hos dem, der allerede har det. Yderligere mål er at 1) konstatere, om almindelige genetiske varianter påvirker responsen på capsinoider, 2) bestemme de metaboliske virkninger af kronisk capsinoid-indtagelse og BAT-aktivering ved fedme uden vægttab og 3) fastslå, om kronisk capsinoid-indtagelse og BAT-aktivering forbedrer vægttab med en kaloriefattig diæt. 42 overvægtige mandlige frivillige i alderen 18-50 år vil blive rekrutteret til et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med capsinoidtilskud. Undersøgelsen vil bestå af to faser: den første, hvor forsøgspersoner opretholder deres sædvanlige kost og aktivitetsniveau i 8 uger, og den anden, hvor forsøgspersoner indtager en diæt med lavt kalorieindhold i 12 uger. Emner vil blive undersøgt før og efter hver fase, herunder måling af BAT, kernekropstemperatur, energiforbrug i hvile, efter kuldepåvirkning og efter et testmåltid, kropssammensætning og blodsukker- og insulinniveauer efter et testmåltid. BAT vil blive karakteriseret ved hjælp af Positron Emission Tomography/Magnetic Resonance (PET/MR) og Magnetic Resonance Imaging (MRI) teknikker. Hvis foreløbige data bekræftes, kan BAT-rekruttering og aktivering gennem kronisk capsinoid-tilskud fremstå som en sikker metode til at bekæmpe de adaptive ændringer i energiforbruget, der ses ved vægttab ved fedme.