Rapamicina y calcitriol tópicos para el angiofibroma de la esclerosis tuberosa

Antecedentes: el angiofibroma facial asociado al complejo de esclerosis tuberosa (CET) es psicológicamente debilitante tanto para los pacientes como para sus familiares. La patogenia de TSC se deriva de mutaciones en TSC1 o TSC2, lo que conduce al defecto en la inhibición del mecanismo de la diana de la rapamicina (mTOR). La rapamicina es un inhibidor de mTOR y es eficaz para el angiofibroma facial CET mediante administración tópica. Se ha demostrado que el calcitriol, un análogo de la vitamina D3, disminuye la fibrosis de la piel en la esclerodermia y puede ser terapéuticamente beneficioso para los angiofibromas.

Objetivos: El objetivo del estudio es determinar el efecto y la seguridad de la rapamicina o calcitriol tópicos y su combinación para el tratamiento del angiofibroma facial asociado a CET.

Métodos: Se reclutó un total de 52 pacientes con CET, incluidos 20 hombres y 32 mujeres, y 50 de ellos completaron el estudio del período 1. En el período 1, se aplicó rapamicina tópica (0,1 %) o calcitriol (3 mcg/g) como agente único versus su combinación dos veces al día mediante una comparación de cara dividida aleatoria izquierda-derecha durante 12 semanas. El punto final primario fue la reducción del índice de severidad del angiofibroma facial (FASI) para el grado de eritema, tamaño de la pápula, elevación y extensión de las lesiones en la semana 12. En el período 2, los pacientes ingresaron a un estudio abierto y fueron reasignados para usar la pomada más eficaz en ambas mejillas durante otras 12 semanas (semanas 13 a 24). También se realizó un análisis FASI de seguimiento para la recurrencia después de suspender el fármaco durante 12 semanas (semana 36). El punto final secundario fue la reducción de la puntuación de análisis visual (VAS) evaluada por los propios sujetos en la semana 12.