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Células T reguladoras en la esclerosis lateral amiotrófica

16 de junio de 2026 actualizado por: The Methodist Hospital Research Institute

Expansión e Infusión de Células T-Reguladoras en Esclerosis Lateral Amiotrófica

Este es un estudio piloto de etiqueta abierta para determinar la seguridad y la tolerabilidad de las infusiones de células T reguladoras CD4+ CD25+ autólogas con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 en 4 sujetos con ELA.

Descripción general del estudio

Estado

Estado

Indica el estado de contratación actual o el estado de acceso ampliado.
Terminado

Condiciones

Condiciones

La enfermedad, trastorno, síndrome, dolencia o lesión que se está estudiando. En ClinicalTrials.gov, las condiciones también pueden incluir otros problemas relacionados con la salud, como la esperanza de vida, la calidad de vida y los riesgos para la salud.

Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.

Descripción detallada

Este estudio piloto constará de 4 sujetos con ELA que se someterán a 4 infusiones de Tregs expandidas autólogas con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces por semana durante 52 semanas o al menos hasta el momento en que se puedan realizar análisis intermedios. confirmar o negar su beneficio.

Durante el período de inscripción, se reclutarán hasta cuatro sujetos de pacientes conocidos en nuestra clínica para la detección, las medidas de referencia y la leucoféresis. La fabricación de células Treg se realizará en un laboratorio GMP. El primer sujeto recibirá infusiones de sus Treg expandidas (1x106/kg) con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 25 días (+/- 2 días) después de la leucaféresis. El segundo sujeto comenzará después de que el primer sujeto haya completado las primeras 4 semanas y no haya experimentado efectos adversos durante este período. Una vez que los sujetos n.° 1 y n.° 2 hayan completado las primeras 4 semanas y no hayan ocurrido eventos tóxicos, se considerará que han superado con seguridad el primer hito y el sujeto n.° 3 comenzará las infusiones. Después de que el sujeto n.° 3 haya completado las primeras 4 semanas sin efectos adversos, el sujeto n.° 4 puede comenzar las infusiones con el siguiente programa modificado:

El cuarto sujeto recibirá una infusión de Tregs expandidas autólogas una vez cada cuatro semanas (+/- 2 días) para un total de cuatro infusiones, con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces por semana. Además, el sujeto #4 comenzará las inyecciones subcutáneas de IL-2 4 semanas antes de su primera infusión de Treg autóloga. Se realizará una visita adicional al consultorio 2 semanas después de iniciar IL-2 para evaluación clínica, puntuación y extracción de sangre. Luego, las visitas al consultorio se completarán cada dos semanas mientras el sujeto recibe infusiones de Treg para la evaluación clínica, la puntuación y las extracciones de sangre. Luego, el sujeto será visto en visitas al consultorio una vez al mes durante un año en total para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre.

Además, los sujetos #1, 2 y 3 repetirán la leucaféresis (bajo un protocolo separado) y se someterán a infusiones de Treg en el programa modificado de cada 4 semanas, con inyecciones subcutáneas concomitantes de IL-2 (2 x 105 UI/m2) 3 veces semanalmente. Las asignaturas serán convocadas los días 7 y 21. Las visitas al consultorio se completarán el día después de las infusiones y cada dos semanas mientras los sujetos reciben infusiones de Treg para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre. Luego, los sujetos serán vistos durante las visitas al consultorio una vez al mes durante un año en total desde su visita inicial inicial para evaluación clínica, puntuación y extracciones de sangre.

Los análisis provisionales mensuales monitorearán a los sujetos utilizando escalas ALS validadas como ALSFRS-R y Appel Scale, que incorpora la fuerza y ​​disfunción muscular, las actividades de la vida diaria y la función pulmonar. Los análisis también incluirán el historial médico y el examen físico provisionales, electrocardiogramas cuando se indique, laboratorios de seguridad (como CBC, química, función hepática, T4 y TSH), así como laboratorios de investigación más técnicos, como recuentos de células T reguladoras, Th1 y Th17, Expresión de ARN de FoxP3 y ensayos de supresión de Treg. Se realizará un PT/PTT solo si el sujeto tiene un resultado de coagulación anormal al inicio del estudio o si el sujeto está en tratamiento anticoagulante.

Tipo de estudio

Tipo de estudio

Describe la naturaleza de un estudio clínico. Los tipos de estudio incluyen estudios de intervención (también llamados ensayos clínicos), estudios observacionales (incluidos registros de pacientes) y acceso ampliado.
Intervencionista

Inscripción (Actual)

Inscripción

El número de participantes en un estudio clínico. La inscripción "anticipada" es el número objetivo de participantes que los investigadores necesitan para el estudio.
3

Fase

Fase

La etapa de un ensayo clínico que estudia un fármaco o producto biológico, según las definiciones desarrolladas por la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). La fase se basa en el objetivo del estudio, el número de participantes y otras características. Hay cinco fases: Fase 1 temprana (anteriormente enumerada como Fase 0), Fase 1, Fase 2, Fase 3 y Fase 4. No aplicable se usa para describir ensayos sin fases definidas por la FDA, incluidos ensayos de dispositivos o intervenciones conductuales.
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Methodist Neurological Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Criterio de elegibilidad

Los principales requisitos que deben cumplir las personas que quieran participar en un estudio clínico o las características que deben tener. Los criterios de elegibilidad consisten en criterios de inclusión (que se requieren para que una persona participe en el estudio) y criterios de exclusión (que impiden que una persona participe). Los tipos de criterios de elegibilidad incluyen si un estudio acepta voluntarios sanos, tiene requisitos de edad o grupo de edad, o está limitado por sexo.

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. 18 años de edad o más.
  2. ELA esporádica o familiar diagnosticada como posible, probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio según la definición de los criterios revisados ​​de El Escorial (Apéndice 1).
  3. Los sujetos no deben haber tomado riluzol durante al menos 30 días, o estar en una dosis estable de riluzol durante al menos 30 días (los sujetos que nunca han recibido riluzol están permitidos en el estudio).
  4. Capaz de proporcionar consentimiento informado y seguir los procedimientos del ensayo.
  5. Geográficamente accesible al sitio.
  6. Las mujeres no deben poder quedar embarazadas (p. posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o utilizando métodos anticonceptivos adecuados) durante la duración del estudio y tres meses después de la finalización del estudio. La anticoncepción adecuada incluye: abstinencia, anticoncepción hormonal (anticoncepción oral, anticoncepción implantada, anticoncepción inyectada u otra anticoncepción hormonal (parche o anillo anticonceptivo, por ejemplo), dispositivo intrauterino (DIU) colocado durante ≥ 3 meses, método de barrera junto con espermicida , u otro método adecuado.
  7. Los sujetos deben aceptar no recibir vacunas vivas atenuadas (incluida la vacuna contra la gripe estacional) 30 días antes de la extracción de sangre.
  8. Producto Tregs autólogo disponible con una expresión mayor o igual al 50% de CD4, CD25 y FoxP3 determinada por citometría de flujo.
  9. Los sujetos deben haber sido previamente evaluados y seguidos clínicamente por un especialista neuromuscular en el Instituto Neurológico Metodista de Houston
  10. Nivel normal de alanina aminotransferasa (ALT)
  11. Nivel de creatinina sérica normal

Criterio de exclusión:

  1. Uso previo de terapias celulares
  2. Uso concurrente de otras terapias experimentales de ELA
  3. Embarazada o amamantando o planeando quedar embarazada o planeando el embarazo de una pareja.
  4. Otra enfermedad médica o psiquiátrica inestable
  5. Inmunodeficiencia conocida o antecedentes de linfoma o leucemia
  6. Historia de linfopenia.
  7. Antecedentes de síndrome de inmunodeficiencia adquirida o hereditaria, incluida la leucopenia.
  8. Antecedentes de apnea obstructiva del sueño crónica grave no tratada.
  9. FVC inferior al 50% previsto en la selección.
  10. Exposición a cualquier otro agente actualmente bajo investigación para el tratamiento de sujetos con ELA (uso fuera de etiqueta o en investigación) dentro de los 30 días posteriores a la visita inicial.
  11. La presencia de enfermedad psiquiátrica inestable, deterioro cognitivo o demencia que afectaría la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, de acuerdo con el juicio del PI, o un historial de abuso activo de sustancias en el año anterior.
  12. Antecedentes clínicamente significativos de disfunción cardíaca, oncológica, hepática o renal, u otra enfermedad médicamente significativa.
  13. La presencia de cualquier enfermedad inmunológica o autoinmune.
  14. Disfunción cardíaca grave definida clínicamente, o como una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40 % de los resultados del ECG previstos o anómalos.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo

Grupo de participantes/brazo

Un grupo o subgrupo de participantes en un ensayo clínico que recibe una intervención/tratamiento específico, o ninguna intervención, según el protocolo del ensayo.
Intervención / Tratamiento

Intervención / Tratamiento

Un proceso o acción que es el foco de un estudio clínico. Las intervenciones incluyen medicamentos, dispositivos médicos, procedimientos, vacunas y otros productos que están en fase de investigación o que ya están disponibles. Las intervenciones también pueden incluir enfoques no invasivos, como la educación o la modificación de la dieta y el ejercicio.
Experimental: Brazo de tratamiento
Todos los sujetos se inscriben en el brazo que consiste en infusiones de linfocitos T reguladores autólogos a una dosis de 1x10 a la sexta/kg e inyecciones subcutáneas de interleucina-2 a una dosis de 2x10 a la quinta UI/m2 tres veces por semana.
Biológico: Linfocitos T reguladores autólogos
administración intravenosa de Linfocitos T-reguladores Autólogos a una dosis de 1x10 al sexto/kg.
Biológico: Interleucina-2
Interleucina-2 subcutánea a dosis de 2x10 al quinto UI/m2, tres veces por semana.
Otros nombres:
  • IL-2

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medidas de resultado primarias

En el protocolo de un estudio clínico, la medida de resultado planificada que es la más importante para evaluar el efecto de una intervención/tratamiento. La mayoría de los estudios clínicos tienen una medida de resultado primaria, pero algunos tienen más de una.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Number of Participants With Treatment-related Adverse Events as Assessed by Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) & Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA).
Periodo de tiempo: Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.
Adverse events and serious adverse events related to Treg infusions were monitored throughout the study.
Adverse events related to Treg infusions at Baseline to up to two years or study participation, whichever is occurs first.

Medidas de resultado secundarias

Medidas de resultado secundarias

En el protocolo de un estudio clínico, una medida de resultado planificada que no es tan importante como la medida de resultado primaria para evaluar el efecto de una intervención pero que sigue siendo de interés. La mayoría de los estudios clínicos tienen más de una medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Appel ALS (AALS) Scale/Grading
Periodo de tiempo: Baseline and at week 15
The AALS is a published, validated instrument based on objective testing in five categories (bulbar, respiratory function, arm and leg function, and muscle strength) with scores ranging from 30 (normal) to 164 (maximally impaired).
Baseline and at week 15
ALSFRS-R (Amyotrophic Lateral Sclerosis Functional Rating Scale-Revised)
Periodo de tiempo: Baseline to week 15
The ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale-Revised) is an orally administered validated instrument using an ordinal rating scale used to determine the a person's assessment of their capability and independence in 12 functional activities based on 10 questions related to motor, bulbar and respiratory function. Participants are asked to rate his/her impression of function regarding writing, self care, climbing stairs, and breathing. Each task is rated on a five-point scale from 0 = can't do to 4 = normal ability resulting in an overall score of 0 (worst) to 48 (best).
Baseline to week 15
T-Regulatory Cells
Periodo de tiempo: Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg percentage (CD4+CD25+FOXP3+ cells) within the total CD4+ population will be assessed by multicolor flow cytometry. Cluster of differentiation 4 (CD4 ) cells are also known as T cells, the white blood cells, which fight infection and play an important role in the immune system.
Mean and standard deviation represent the average of baseline and 3-month assessments.
Treg Suppression
Periodo de tiempo: Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
Treg suppressive function of T-effector (Teff) cells will be assessed by [3H]-thymidine incorporation. 3H-thymidine is a radioactive nucleoside that is incorporated into a commonly used assay to measure lymphocyte proliferation. Correlation between changes in the rate of disease progression and the Treg percentage and function will be determined by Spearman's correlation analysis.
Baseline to 3 months post treatment for a total of two years from baseline
T Helper Cells Type 1 (Th1) Lymphocytes
Periodo de tiempo: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
The percentage of Tregs, Th1 lymphocytes, assessed by multicolor flow cytometry.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Otras medidas de resultado

Otras medidas de resultado

Para ensayos clínicos, una medida planificada descrita en el protocolo que se utiliza para determinar el efecto de una intervención/tratamiento en los participantes. Para estudios de observación, una medida u observación que se utiliza para describir patrones de enfermedades o rasgos, o asociaciones con exposiciones, factores de riesgo o tratamiento. Los tipos de medidas de resultado incluyen la medida de resultado primaria y la medida de resultado secundaria.
Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Pulmonary FVC - Exploratory Measure - Percent of Predicted FVC
Periodo de tiempo: Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible. The intent is to report the percent of predicted FVC value.
Mean and standard deviation of the values from baseline and 3 months.
Pulmonary MIP - Exploratory Measure
Periodo de tiempo: At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
MIP (Maximum Inspiratory Pressure) measures the strength of muscles used during inspiration and assessed due to decreased pulmonary function resulting in a primary source of ALS morbidity and mortality. MIP is the lowest pressure developed during a forceful inspiration against an occluded airway, measured with a device during maximal inspiration from 0 (worst) to 100 (best) and recorded as a number with the units, cm H2O (centimeters of water). Declining MIP indicates worsening of pulmonary function and maintenance of MIP over time indicates the goal of sufficient/stable respiratory strength.
At Baseline and at 3 months intervals, up to two years from baseline (or as long as participant is involved in the study).
Need for Tracheostomy- Exploratory Measure
Periodo de tiempo: Baseline to 3 months post-treatment
Number of patients requiring a tracheostomy. Patients undergoing an elective, prophylactic or required tracheostomy is performed when a patient may not maintain adequate ventilation with non-invasive ventilation [such as bilevel positive airway pressure (BIPAP) or average volume-assured pressure support (AVAPS)], or could not produce adequate cough with a cough assist device to manage their secretions.
Baseline to 3 months post-treatment
Pulmonary FVC - Exploratory Measure
Periodo de tiempo: Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline
FVC (Forced Vital Capacity). Reduction of pulmonary function is the primary source of morbidity and mortality in ALS. FVC testing will be used to monitor respiratory function. FVC measures the amount of air which can be forcibly exhaled from the lungs after taking the deepest breath possible; values less than 75% are indicative of the need for intervention and/or monitoring and optimal FVC values are greater than 76%.
Baseline to 3 months post-treatment for a total of two years from baseline

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Patrocinador

La organización o persona que inicia el estudio y que tiene autoridad y control sobre el estudio.
The Methodist Hospital Research Institute

Colaboradores

Colaboradores

Una organización distinta del patrocinador que proporciona apoyo para un estudio clínico. Este apoyo puede incluir actividades relacionadas con la financiación, el diseño, la implementación, el análisis de datos o la elaboración de informes.
M.D. Anderson Cancer Center

Investigadores

Investigadores

Un investigador involucrado en un estudio clínico. Los términos relacionados incluyen investigador principal del sitio, subinvestigador del sitio, presidente del estudio, director del estudio e investigador principal del estudio.
  • Investigador principal: Stanley H Appel, MD, Houston Methodist Neurological Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

Inicio del estudio

La fecha real en la que el primer participante se inscribió en un estudio clínico. La fecha de inicio "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de inicio del estudio.
16 de mayo de 2016

Finalización primaria (Actual)

Finalización primaria

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención para recopilar datos finales para la medida de resultado primaria. Si el estudio clínico terminó de acuerdo con el protocolo o se terminó, no afecta esta fecha. Para estudios clínicos con más de una medida de resultado primaria con diferentes fechas de finalización, este término se refiere a la fecha en que se completa la recopilación de datos para todas las medidas de resultado primarias. La fecha de finalización principal "anticipada" es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización principal del estudio.
5 de enero de 2018

Finalización del estudio (Actual)

Finalización del estudio

La fecha en la que el último participante en un estudio clínico fue examinado o recibió una intervención/tratamiento para recopilar los datos finales de las medidas de resultado primarias, las medidas de resultado secundarias y los eventos adversos (es decir, la última visita del último participante). La fecha de finalización "anticipada" del estudio es la fecha que los investigadores creen que será la fecha de finalización del estudio.
10 de abril de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

Enviado por primera vez

La fecha en la que el patrocinador o investigador del estudio envió por primera vez un registro del estudio a ClinicalTrials.gov. Por lo general, hay un retraso de unos días entre la primera fecha de envío y la disponibilidad del registro en ClinicalTrials.gov (la primera fecha publicada).
27 de julio de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha en la que el patrocinador del estudio o el investigador envía por primera vez un registro del estudio que es consistente con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es posible que el patrocinador o el investigador deba revisar y enviar un registro de estudio una o más veces antes de que se cumplan los criterios de revisión de control de calidad de la NLM. Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
4 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

Publicado por primera vez

La fecha en la que el registro del estudio estuvo disponible por primera vez en ClinicalTrials.gov después de que concluyó la revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Por lo general, hay una demora de unos días entre la fecha en que el patrocinador del estudio o el investigador envió el registro del estudio y la primera fecha publicada.
7 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

Última actualización publicada

La fecha más reciente en la que se pusieron a disposición los cambios en un registro del estudio en ClinicalTrials.gov. Puede haber una demora entre el momento en que el patrocinador o el investigador del estudio envió los cambios a ClinicalTrials.gov (la fecha de envío de la última actualización) y la fecha de publicación de la última actualización.
17 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

La fecha más reciente en la que el patrocinador del estudio o el investigador presentó cambios en un registro del estudio que son consistentes con los criterios de revisión de control de calidad (QC) de la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM). Es responsabilidad del patrocinador o investigador asegurarse de que el registro del estudio sea coherente con los criterios de revisión de control de calidad de la NLM.
16 de junio de 2026

Última verificación

Última verificación

La fecha más reciente en la que el patrocinador o investigador del estudio confirmó que la información sobre un estudio clínico en ClinicalTrials.gov es precisa y actual. Si un estudio con un estado de reclutamiento de reclutamiento; aún no está reclutando; o activo, no se ha confirmado el reclutamiento en los últimos 2 años, el estado de reclutamiento del estudio se muestra como desconocido.
1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

Otros números de identificación del estudio

Identificadores o números de identificación distintos del número NCT que el patrocinador del estudio, los financiadores u otros asignan a un estudio clínico. Estos números pueden incluir identificadores únicos de otros registros de ensayos y números de subvención de los Institutos Nacionales de Salud.
  • Pro00013616

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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