Estudio PET del Sistema Nicotínico en Epilepsia (NICOPET)

Se han identificado mutaciones en los receptores neuronales de acetilcolina nicotínicos (nAChR) en la epilepsia del lóbulo frontal nocturna autosómica dominante (ADNFLE). A pesar de la demostración de una ganancia de función de los receptores mutados, aún se desconocen los mecanismos precisos que conducen a esta epilepsia nocturna. En 2006, los investigadores estudiaron la distribución cerebral de nAChR en un grupo de pacientes con ADNFLE portadores de una mutación de nAChR mediante una exploración PET con [18F]-F-A-85380, un ligando con una alta afinidad y especificidad por los receptores nicotínicos alfa4beta2. El estudio mostró un patrón diferente de distribución cerebral del radiotrazador en los pacientes con ADNFLE en comparación con un grupo de sujetos de control, con un aumento significativo de la densidad del receptor nicotínico en los pacientes en el mesencéfalo y el cerebelo (Picard et al., Brain 2006). Con base en los circuitos celulares y bioquímicos conocidos en el tronco encefálico, estos resultados sugieren que el aumento de la densidad de nAChR en el mesencéfalo está involucrado en la fisiopatología de ADNFLE a través del papel de los sistemas colinérgicos ascendentes del tronco encefálico en la excitación. El paso de seguimiento consiste en extender este examen a otras formas de epilepsia, con el fin de verificar la especificidad del patrón de hiperfijación para ADNFLE, y buscar una posible implicación de los receptores nicotínicos en otras formas de epilepsia. Los investigadores pretenden estudiar 5 grupos de sujetos: sujetos de control (Grupo 1, 20 sujetos); pacientes con epilepsia parcial no lesional y predominio de crisis diurnas (Grupo 2, 12 sujetos); pacientes con epilepsia generalizada idiopática (Grupo 3, 12 sujetos); pacientes con epilepsia nocturna del lóbulo frontal (Grupo 4, 3 sujetos) y pacientes epilépticos con estimulación del nervio vagal (Grupo 5, 1 sujeto). Para cada paciente, están previstas una resonancia magnética cerebral, [18F]-fluorodesoxiglucosa (FDG) PET/TC y [18F]-F-A-85380 PET/TC exámenes. Los investigadores realizarán análisis de datos en imágenes paramétricas de volumen de distribución (Vt) que se basarán en la proporción de tejido cerebral a plasma F-A-85380 sin cambios en equilibrio. Se utilizará el mapeo paramétrico estadístico (SPM2) para seguir estudiando las imágenes PET paramétricas. Este estudio está principalmente dedicado a demostrar que el patrón de hiperfijación que se obtuvo en pacientes ADNFLE es específico para este trastorno y no constituye un patrón común a varias formas de epilepsia. Los investigadores también buscarán una posible participación de los nAChR en otras formas de epilepsia.