PET-Studie des Nikotinsystems bei Epilepsie (NICOPET)

Mutationen in neuronalen nikotinergen Acetylcholinrezeptoren (nAChRs) wurden bei der autosomal dominanten nächtlichen Frontallappenepilepsie (ADNFLE) identifiziert. Trotz des Nachweises eines Funktionsgewinns der mutierten Rezeptoren sind die genauen Mechanismen, die zu dieser nächtlichen Epilepsie führen, noch unbekannt. Im Jahr 2006 untersuchten die Forscher die zerebrale nAChR-Verteilung in einer Gruppe von Patienten mit ADNFLE, die eine nAChR-Mutation trugen, durch einen PET-Scan unter Verwendung von [18F]-F-A-85380, einem Liganden mit hoher Affinität und Spezifität für alpha4beta2-Nikotinrezeptoren. Die Studie zeigte ein anderes Verteilungsmuster des Radiotracers im Gehirn bei den ADNFLE-Patienten im Vergleich zu einer Gruppe von Kontrollpersonen, mit einer signifikanten Erhöhung der Nikotinrezeptordichte bei den Patienten im Mittelhirn und Kleinhirn (Picard et al., Brain 2006). Basierend auf den bekannten biochemischen und zellulären Schaltkreisen im Hirnstamm legen diese Ergebnisse nahe, dass die Zunahme der nAChR-Dichte im Mittelhirn an der Pathophysiologie von ADNFLE durch die Rolle der aufsteigenden cholinergen Systeme des Hirnstamms bei der Erregung beteiligt ist. Der Folgeschritt besteht darin, diese Untersuchung auf andere Epilepsieformen auszudehnen, um die Spezifität des Hyperfixationsmusters für ADNFLE zu verifizieren und nach einer möglichen Beteiligung von Nikotinrezeptoren an anderen Epilepsieformen zu suchen. Die Forscher zielen darauf ab, 5 Gruppen von Subjekten zu untersuchen: Kontrollsubjekte (Gruppe 1, 20 Subjekte); Patienten mit einer nicht läsionalen partiellen Epilepsie und einem Vorherrschen von Tagesanfällen (Gruppe 2, 12 Probanden); Patienten mit idiopathischer generalisierter Epilepsie (Gruppe 3, 12 Probanden); Patienten mit nächtlicher Frontallappenepilepsie (Gruppe 4, 3 Probanden) und epileptische Patienten mit Vagusnervstimulation (Gruppe 5, 1 Proband). Für jeden Patienten sind ein zerebrales MRT, [18F]-Fluordeoxyglukose (FDG) PET/CT und [18F]-F-A-85380 PET/CT-Untersuchungen geplant. Die Forscher werden Datenanalysen zu parametrischen Bildern des Verteilungsvolumens (Vt) durchführen, die auf dem Verhältnis von Hirngewebe zu unverändertem F-A-85380-Plasma im Gleichgewicht basieren. Statistisches parametrisches Mapping (SPM2) wird verwendet, um die parametrischen PET-Bilder weiter zu untersuchen. Diese Studie soll in erster Linie zeigen, dass das Muster der Hyperfixation, das bei ADNFLE-Patienten erhalten wurde, spezifisch für diese Störung ist und kein gemeinsames Muster für verschiedene Formen von Epilepsie darstellt. Die Ermittler werden auch nach einer möglichen Beteiligung der nAChRs bei anderen Formen der Epilepsie suchen.