Estudo PET do Sistema Nicotínico na Epilepsia (NICOPET)

Mutações nos receptores nicotínicos neuronais de acetilcolina (nAChRs) foram identificadas na epilepsia do lobo frontal noturna autossômica dominante (ADNFLE). Apesar da demonstração de um ganho de função dos receptores mutados, os mecanismos precisos que levam a essa epilepsia noturna ainda são desconhecidos. Em 2006, os investigadores estudaram a distribuição cerebral do nAChR num grupo de doentes com ADNFLE portadores de uma mutação nAChR, através de PET-scan utilizando [18F]-F-A-85380, um ligando com elevada afinidade e especificidade para os recetores nicotínicos alfa4beta2. O estudo mostrou um padrão diferente de distribuição cerebral do radiofármaco nos pacientes ADNFLE quando comparado a um grupo de indivíduos controle, com um aumento significativo da densidade de receptores nicotínicos nos pacientes no mesencéfalo e cerebelo (Picard et al., Brain 2006). Com base nos circuitos bioquímicos e celulares conhecidos no tronco encefálico, esses resultados sugerem que o aumento da densidade de nAChR no mesencéfalo está envolvido na fisiopatologia do ADNFLE através do papel dos sistemas colinérgicos ascendentes do tronco encefálico na excitação. A etapa de acompanhamento consiste em estender esse exame para outras formas de epilepsia, a fim de verificar a especificidade do padrão de hiperfixação para ADNFLE e buscar um possível envolvimento de receptores nicotínicos em outras formas de epilepsia. Os investigadores pretendem estudar 5 grupos de indivíduos: indivíduos de controlo (Grupo 1, 20 indivíduos); pacientes com epilepsia parcial não lesional e predominância de crises diurnas (Grupo 2, 12 indivíduos); pacientes com epilepsia generalizada idiopática (Grupo 3, 12 indivíduos); pacientes com epilepsia noturna do lobo frontal (Grupo 4, 3 indivíduos) e pacientes epilépticos com estimulação do nervo vago (Grupo 5, 1 indivíduo). Para cada paciente, uma ressonância magnética cerebral, PET/CT [18F]-fluorodesoxiglicose (FDG) e PET/CT [18F]-F-A-85380 estão planejados. Os investigadores realizarão análises de dados em imagens paramétricas de volume de distribuição (Vt) que serão baseadas na proporção de tecido cerebral para plasma F-A-85380 inalterado em equilíbrio. O mapeamento paramétrico estatístico (SPM2) será usado para aprofundar o estudo das imagens PET paramétricas. Este estudo é dedicado principalmente a demonstrar que o padrão de hiperfixação obtido em pacientes com ADNFLE é específico para esse distúrbio e não constitui um padrão comum a várias formas de epilepsia. Os investigadores também procurarão um possível envolvimento dos nAChRs em outras formas de epilepsia.