Ensayo aleatorizado, fase I/II, dosis variable, abierto de la actividad anti-VIH del mesilato de delavirdina (DLV; U-90,152S)
PRIMARIO: Estudiar la seguridad y tolerancia del mesilato de delavirdina (U-90152) en monoterapia. Comparar la actividad anti-VIH de tres niveles de concentración en sangre de este agente con la monoterapia con análogos de nucleósidos, ya sea zidovudina (AZT) o didanosina (ddI), según la reducción de la carga viral del VIH.
SECUNDARIO: Utilizar parámetros farmacocinéticos para evaluar la relación entre la exposición diaria al fármaco y la actividad antiviral y la toxicidad de la monoterapia con U-90152, AZT y ddI. Evaluar la actividad anti-VIH utilizando otros marcadores de enfermedad.
Los datos sugieren que las bisheteroarilpiperazinas (BHAP), como el mesilato de delavirdina, son agentes anti-VIH potentes y seguros y pueden tener un comportamiento biológico diferente al de otros inhibidores de la RT no nucleósidos actualmente disponibles.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los datos sugieren que las bisheteroarilpiperazinas (BHAP), como el mesilato de delavirdina, son agentes anti-VIH potentes y seguros y pueden tener un comportamiento biológico diferente al de otros inhibidores de la RT no nucleósidos actualmente disponibles.
Los pacientes se aleatorizan para recibir U-90152 en una de tres dosis (brazos de tratamiento I a III) o AZT o ddI (brazo de tratamiento IV). Los pacientes en el brazo IV que nunca han recibido AZT reciben AZT; aquellos que tienen experiencia con AZT reciben ddI. El tratamiento continúa durante 24 semanas.
POR ENMIENDA DEL 22/12/94: Todos los pacientes que reciben U-90152 tienen la misma dosis inicial, para alcanzar uno de los tres niveles mínimos objetivo.
Tipo de estudio
Inscripción
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Stanford, California, Estados Unidos, 943055107
- Stanford CRS
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80262
- University of Colorado Hospital CRS
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District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20059
- Howard University Hosp., Div. of Infectious Diseases, ACTU
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-
Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 331361013
- Univ. of Miami AIDS CRS
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Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University CRS
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos
- SUNY - Buffalo, Erie County Medical Ctr.
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Univ. of Rochester ACTG CRS
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos
- Unc Aids Crs
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos
- The Ohio State Univ. AIDS CRS
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Medicamentos concurrentes:
Permitido:
- Profilaxis de PCP.
- Agentes antimicóticos tópicos, trociscos de clotrimazol, suspensión oral de nistatina, ketoconazol tópico y fluconazol oral.
- Aciclovir (<= 1000 mg/día) como terapia de mantenimiento para el virus del herpes simple.
- Eritropoyetina recombinante y G-CSF.
- Antibióticos para infecciones bacterianas, a menos que se excluyan específicamente.
- Tratamiento sintomático como antipiréticos, analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos y antieméticos.
- Antiácidos.
Los pacientes deben tener:
- infección por VIH-1.
- Recuento de CD4 200 - 500 células/mm3.
- Sin tratamiento antirretroviral previo o discontinuó la monoterapia con AZT 3 o más semanas antes del ingreso al estudio.
NOTA:
- La mitad de los pacientes no deberían haber recibido antirretrovirales.
Medicamentos previos:
Permitido:
- AZT previo.
Criterio de exclusión
Condición coexistente:
Se excluyen los pacientes con los siguientes síntomas o condiciones:
- Neoplasia maligna distinta del sarcoma de Kaposi mínimo.
Medicamentos concurrentes:
Excluido:
- rifabutina.
- rifampicina.
- Terfenadina.
- astemizol.
- Loratadina.
- Trifluoperazina.
- Citrato de piperazina.
- Cualquier terapia aguda o crónica para CMV, MAC, toxoplasmosis o infección fúngica diseminada.
- Terapias antirretrovirales que no pertenecen al estudio, interferones, modificadores de la respuesta biológica y vacunas contra el VIH.
- Corticoides sistémicos durante más de 21 días consecutivos.
- Foscarnet.
- Quimioterapia citotóxica sistémica para una neoplasia maligna.
Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones previas:
- Antecedentes de pancreatitis (en pacientes que recibieron AZT previamente).
- Antecedentes de neuropatía periférica de grado 2 o peor (en pacientes que recibieron AZT previamente).
- Antecedentes de hipersensibilidad a los compuestos BHAP (p. ej., trifluoperazina - Stelazine, citrato de piperazina - Antepar).
Medicamentos previos:
Excluidos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio:
- Cualquier medicamento en investigación.
- interferón.
- interleucina.
- rifabutina.
- rifampicina.
- Terfenadina.
- astemizol.
- Loratadina.
- Trifluoperazina.
- Citrato de piperazina.
Excluidos en cualquier momento:
- ddI, ddC, d4T o 3TC anteriores.
- Foscarnet previo.
- Compuesto BHAP anterior u otro inhibidor de la RT no nucleósido.
Abuso de sustancias activas que interfiere con el cumplimiento.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Silla de estudio: Fischl M
- Silla de estudio: Para M
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Dereuddre-Bosquet N, Clayette P, Martin M, Fretier P, Jaccard P, Benveniste O, Lebeaut A, Dormont D. IL-10 and HIV-1 infection of human primary monocyte/macrophages. Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(2):75 (abstract no WeA3107)
- Para M, Weinstock M. Retrospective analysis of protease inhibitor efficacy among patients failing a delavirdine regimen. Int Conf AIDS. 1998;12:59 (abstract no 12236)
- Morse G, Para M, Fischl M, Freimuth W. Concentration-targeted (CT) Delavirdine therapy in 82 patients in ACTG 260. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:118
- Para M, Morse G, Fischl M. Plasma protein binding of delavirdine in HIV-infected patients in ACTG 260. Int Conf AIDS. 1996 Jul 7-12;11(2):78 (abstract no WeB3131)
- Demeter L, Shafer R, Para M, Morse G, Freimuth W, Merigan T, Reichman R. Delavirdine (DLV) susceptibility of HIV-1 isolates obtained from patients (pts) receiving DLV monotherapy (ACTG 260). Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:113
- Para MF, Fischl M, Meehan P, Morse G, Wood K, Shafer R, Freimuth W, Demeter L, Holden-Wiltse J, Nevin T. ACTG 260: Randomized phase I/II concentration-controlled trial of the anti-HIV activity of delavirdine. Conf Retroviruses Opportunistic Infect. 1996 Jan 28-Feb 1;3rd:163
- Demeter LM, Shafer RW, Meehan PM, Holden-Wiltse J, Fischl MA, Freimuth WW, Para MF, Reichman RC. Delavirdine susceptibilities and associated reverse transcriptase mutations in human immunodeficiency virus type 1 isolates from patients in a phase I/II trial of delavirdine monotherapy (ACTG 260). Antimicrob Agents Chemother. 2000 Mar;44(3):794-7. doi: 10.1128/AAC.44.3.794-797.2000.
- Para MF, Meehan P, Holden-Wiltse J, Fischl M, Morse G, Shafer R, Demeter LM, Wood K, Nevin T, Virani-Ketter N, Freimuth WW. ACTG 260: a randomized, phase I-II, dose-ranging trial of the anti-human immunodeficiency virus activity of delavirdine monotherapy. The AIDS Clinical Trials Group Protocol 260 Team. Antimicrob Agents Chemother. 1999 Jun;43(6):1373-8. doi: 10.1128/AAC.43.6.1373.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades De Transmisión Sexual Virales
- Enfermedades de transmisión sexual
- Infecciones por lentivirus
- Infecciones por retroviridae
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infecciones por VIH
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Inhibidores de la transcriptasa inversa
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes Anti-VIH
- Agentes antirretrovirales
- Antimetabolitos
- Zidovudina
- Didanosina
- Delavirdina
Otros números de identificación del estudio
- ACTG 260
- 11237 (Identificador de registro: DAIDS-ES)
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