Delapril y manidipino para la nefroprotección en diabetes (DEMANDA)

INTRODUCCIÓN El control óptimo de la presión arterial, la glucemia y los lípidos es de suma importancia para minimizar la incidencia y la progresión de las complicaciones renales y cardiovasculares crónicas en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Ya sean inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) solos o combinados con bloqueadores de los canales de calcio ( CCB) puede reducir aún más la incidencia y la progresión de las complicaciones crónicas, vale la pena investigar.

OBJETIVOS El objetivo principal de este estudio es evaluar si a niveles comparables de presión arterial y control metabólico óptimos, el inhibidor de la ECA delapril solo o en combinación con la dihidropiridina BCC manidipino reduce la tasa de disminución de la tasa de filtración glomerular (TFG) en comparación con el placebo. más terapia antihipertensiva convencional en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 e hipertensión. El objetivo secundario de este estudio es evaluar los efectos de delapril y manidipino sobre la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (infarto agudo de miocardio, ictus o accidente cerebrovascular, insuficiencia cardíaca que requiere hospitalización, revascularización, amputación y mortalidad cardiovascular).

POBLACIÓN DE ESTUDIO 342 pacientes hipertensos con diabetes tipo 2 con normo- o micro-albuminuria. DISEÑO DEL ESTUDIO Este es un estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo. Después de un período de referencia de 12 semanas en el que se suspenderán los tratamientos antihipertensivos prohibidos (inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II o bloqueadores de los canales de calcio dihidropiridínicos), los pacientes se estratificarán según su tasa de excreción de albúmina urinaria en normo y microalbuminúricos y luego asignado al azar a delapril solo (30 mg/día), delapril (30 mg/día) combinado con manidipina (10 mg/día) o placebo administrado una vez al día por la mañana durante al menos tres años. Durante el estudio, la presión arterial sistólica y diastólica en todos los grupos de tratamiento se mantendrán ≤ 120 y 80 mmHg respectivamente, con dosis fijas de los tratamientos del estudio y dosis flexibles de la terapia antihipertensiva permitida (diuréticos, bloqueadores beta, bloqueadores alfa, bloqueadores adrenérgicos de acción central). La presión arterial, las concentraciones de glucosa en sangre y la tasa de excreción de albúmina urinaria se controlarán cada tres meses. Las concentraciones de lípidos séricos y la TFG (estimada con el aclaramiento plasmático de iohexol) se medirán cada seis meses.

Variables Primarias y Secundarias. La principal variable de eficacia de este estudio es la tasa de disminución de la TFG. La variable secundaria de eficacia será la incidencia de eventos cardiovasculares mayores (infarto agudo de miocardio, ictus o ictus, insuficiencia cardiaca que requiera hospitalización, revascularización, amputación y mortalidad cardiovascular).