Ensayo comparativo directo de teriparatida y ranelato de estroncio

CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

1. Mujeres posmenopáusicas ambulatorias de 45 a 90 años inclusive en el momento del ingreso al ensayo, cuyo último período menstrual u ovariectomía bilateral se produjo al menos 5 años antes del ingreso al ensayo. Las mujeres menores de 55 años en las que no se pueda documentar claramente una ovariectomía bilateral deben confirmar su estado posmenopáusico mediante un nivel sérico de FSH mayor o igual a 30 UI/L y un nivel sérico de estradiol menor o igual a 20 pg/ml o menor o igual a 73 pmol/L.
2. Libre de condiciones severas o crónicamente discapacitantes que no sean osteoporosis.
3. Capaz de usar un sistema de administración de inyección tipo pluma satisfactoriamente en opinión del investigador y dispuesto a recibir capacitación y usar el inyector de pluma a diario.
4. Sin barrera del idioma, cooperativo, se espera que regrese para todos los procedimientos de seguimiento y haya dado su consentimiento informado después de haber sido informado de los riesgos, medicamentos y procedimientos que se utilizarán en el estudio.
5. DMO de la columna lumbar posterior-anterior (L-1 a L-4) y/o DMO del cuello femoral y/o medición de la DMO total de la cadera al menos 2,5 desviaciones estándar (DE) por debajo de la masa ósea promedio para mujeres jóvenes (puntuación T por debajo o igual a -2,5 desviaciones estándar). La evaluación de la DMO de la columna lumbar y la cadera y la determinación de la elegibilidad del paciente para ingresar a la fase de selección serán realizadas por el investigador individual. Cualquier vértebra lumbar que no pueda analizarse debido a artefactos, fractura por aplastamiento grave, osteofitos u otras anomalías debe excluirse del análisis. Un mínimo de dos vértebras lumbares en la región L-1 a L-4 debe ser evaluable por DXA si este es el único sitio anatómico donde se demuestra el nivel de corte de BMD inferior a -2.5 SD. Una evaluación DXA realizada dentro de los tres meses anteriores a la Visita 1 puede ser aceptable para la elegibilidad del paciente.

6. Valores de laboratorio normales o anormales clínicamente insignificantes (según lo definido por el investigador) que incluyen calcio sérico, PTH (1 84), fosfatasa alcalina.

   CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

7. Antecedentes de enfermedades esqueléticas no resueltas que afectan el metabolismo óseo distintas de la osteoporosis posmenopáusica, incluida la enfermedad de Paget, la osteodistrofia renal, la osteomalacia, cualquier causa secundaria de osteoporosis, hiperparatiroidismo (no corregido) y malabsorción intestinal.
8. En opinión del investigador, tener cualquier condición médica o anatómica que potencialmente podría poner al paciente en un riesgo adicional de un evento adverso debido al procedimiento de biopsia (por ejemplo, anormalidad en la coagulación, medicación anticoagulante, obesidad extrema, etc.).
9. Haber sido sometido a dos biopsias de hueso ilíaco previas (una en cada cresta ilíaca). Los pacientes con una biopsia previa de hueso ilíaco son elegibles siempre que la nueva muestra se obtenga de la cresta ilíaca contralateral.
10. Antecedentes de neoplasias malignas en los 5 años previos a la Visita 1, a excepción de carcinoma basocelular superficial o carcinoma epidermoide de piel que haya sido tratado definitivamente. Las pacientes con carcinoma in situ del cuello uterino tratadas definitivamente más de 1 año antes del ingreso al estudio pueden ser aleatorizadas.
11. Aumento del riesgo inicial de osteosarcoma; esto incluye sujetos con enfermedad ósea de Paget, neoplasia maligna primaria del esqueleto anterior o exposición del esqueleto a irradiación terapéutica, es decir, radioterapia previa de haz externo o de implante. Dado que una elevación de la actividad de la fosfatasa alcalina esquelética en suero puede indicar la presencia de la enfermedad de Paget, una elevación inexplicable de la actividad de esta enzima también será excluyente.
12. Función tiroidea anormal no corregida por la terapia. La función tiroidea normal puede documentarse mediante una TSH normal durante la fase de selección o una combinación de parámetros clínicos y bioquímicos que, a juicio del investigador y del médico de investigación clínica de Lilly, establece suficientemente la presencia de una función tiroidea normal.
13. Enfermedad hepática activa o ictericia clínica.

14. Insuficiencia renal significativa definida por cualquiera de los siguientes criterios:

    • Creatinina sérica que, en opinión del investigador, indica insuficiencia renal significativa.
    • Depuración de creatinina endógena medida o calculada inferior a 30 ml/min usando la siguiente fórmula de Cockcroft Gault para la depuración de creatinina (ClCr) para mujeres:

    ClCr (mL/minuto) = [[(140 años) x peso (kg)]x0,85] / [72 x Cr sérica (mg/dL)]

15. Tratamiento actual o pasado con cualquier bisfosfonato, hormona paratiroidea o sus análogos, andrógenos u otros esteroides anabólicos o dosis terapéuticas de fluoruros en cualquier momento antes de la Visita 2.

    Se permite el tratamiento anterior (más de 12 meses antes de la visita 2) con un modulador selectivo de los receptores de estrógeno (SERM), calcitonina nasal o inyectable, estrógenos orales, transdérmicos o inyectables, progestágenos, análogos de estrógeno, agonistas de estrógeno, antagonistas de estrógeno o tibolona. Se permite el uso anterior o actual de agua fluorada o tratamientos tópicos con fluoruro dental.

16. Tratamiento con vitamina D superior a 50.000 UI/semana, o con cualquier dosis de calcitriol o análogos o agonistas de la vitamina D en los 6 meses previos a la Visita 2.
17. Tratamiento con corticosteroides sistémicos en el último mes anterior a la Visita 2 o durante más de 14 días en el año anterior a la Visita 2. La terapia con corticosteroides oftálmicos, óticos, tópicos, inhalados por vía oral, inhalados por vía nasal o intraarticular puede usarse sin estos restricciones Sin embargo, los corticosteroides inhalados por vía oral o nasal en dosis superiores a 840 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente durante más de 14 días en el último año antes de la aleatorización serán descalificadores.