Atorvastatina cálcica, inulina enriquecida con oligofructosa o sulindaco en la prevención del cáncer en pacientes con mayor riesgo de desarrollar neoplasia colorrectal

Criterios:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Los pacientes fértiles deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos
• Sin antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (es decir, enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
• Sin malignidad invasiva en los últimos 5 años, excepto cáncer de piel no melanoma o cáncer colorrectal
• Sin antecedentes de enfermedad ulcerosa péptica confirmada por endoscopia
• Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes del estudio
• Sin antecedentes de enfermedad hepática crónica o elevaciones persistentes inexplicables de las transaminasas séricas
• Sin antecedentes de reacciones de tipo alérgico, como asma o urticaria, a la aspirina o los AINE

• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección en curso o activa
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que impedirían el cumplimiento del estudio.
• Al menos 6 semanas desde corticosteroides orales previos
• Creatinina =< 1,5 veces LSN
• Creatina fosfoquinasa =< 1,5 veces ULN
• No embarazada ni amamantando
• Al menos 6 semanas desde las estatinas anteriores

• En mayor riesgo de desarrollar neoplasia colorrectal esporádica, según lo definido por 1 de los siguientes:

  • Antecedentes de cáncer de colon (excluidos los tumores en estadio IV o Dukes D)
  • Debe haber completado una terapia adyuvante previa para el cáncer de colon hace >= 12 meses

• Historia de adenomas colorrectales, cumpliendo cualquiera de los siguientes criterios:

  • >= 1 cm de diámetro
  • >= 3 en número total
  • Cualquier componente de morfología vellosa
  • Displasia de alto grado

• Al menos 5 focos crípticos aberrantes rectales (FCA), por cromoendoscopia de aumento, que cumplan con los dos criterios siguientes:

  • Al menos 5 criptas agregadas en una sola agrupación (el espacio máximo entre criptas debe ser =< 2 veces el diámetro promedio de la cripta)
  • Diámetro de la cripta >= 1,5 veces el diámetro de las criptas normales circundantes
• Sin antecedentes de cáncer de recto, poliposis adenomatosa familiar o cáncer colorrectal hereditario sin poliposis
• prueba de embarazo negativa
• Al menos 6 meses desde antes y sin uso regular concurrente* de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos** (AINE) o estatinas
• Aspirina concurrente a dosis cardioprotectoras (=< 162,5 mg/día o 325 mg en días alternos) permitida
• Sin cirugía rectal previa con resección de mucosa
• Sin radioterapia pélvica previa
• Sin uso regular concurrente* de inhibidores de la ciclooxigenasa-2
• Sin fármacos anticoagulantes concurrentes (es decir, warfarina, heparina, bisulfato de clopidogrel o dipiridamol de liberación prolongada)

• Sin uso concurrente de cualquiera de los siguientes:

  • Fibratos (p. ej., gemfibrozilo o fenofibrato)
  • ciclosporina
  • Eritromicina o antibióticos macrólidos
  • Inhibidores de la proteasa
  • Antifúngicos azólicos
  • diltiazem
  • verapamilo

  • Compuestos que contienen niacina o ácido nicotínico

    • Definido como 7 días consecutivos durante > 3 semanas O > 21 días en total durante la participación en el estudio
    • Los pacientes pueden ser elegibles para el tratamiento del estudio después de suspender los AINE durante 12 semanas, a discreción de su proveedor de atención médica.
• Ningún otro agente en investigación concurrente
• Sin colonoscopia clínicamente indicada planificada (o que probablemente se requiera) o sigmoidoscopia flexible durante el tratamiento del estudio
• Bilirrubina =< 1,5 veces LSN
• Hemoglobina >= límite inferior de lo normal
• AST =< 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina =< 1,5 veces LSN