Vacunación con BCG administrada por vía intradérmica, oral y por vías combinadas

Criterios de inclusión:

- Demostrar una comprensión adecuada del estudio y sus requisitos para la participación, como lo demuestran las respuestas en una herramienta de evaluación escrita, las conversaciones con el personal del estudio y la capacidad de proporcionar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio de investigación. -Tener de 18 a 40 años de edad, inclusive. -Estar disponible para un total de hasta 36 meses de seguimiento (para aquellos voluntarios interesados ​​en el procedimiento de leucoféresis). -Pesar al menos 110 libras. -Masculino o femenino. Las hembras no deben estar embarazadas, según lo determinado por una prueba de embarazo en suero negativa en la selección, tener una prueba de embarazo en orina negativa el día de la vacunación y no deben estar amamantando. -La mujer utilizará un método anticonceptivo eficaz (tratamiento hormonal autorizado, relación monógama con pareja vasectomizada, esterilización quirúrgica, método de barrera como diafragma o condón con espuma anticonceptiva o abstinencia total) durante los 30 días previos a la inmunización y durante el período de 2 años de seguimiento del estudio. -Gozar de buena salud según lo juzgado por un médico sobre la base del historial médico informado y el examen físico, incluida la presión arterial (PA) y la evaluación respiratoria. - Tener una prueba de inmunoabsorción ligada a enzimas (ELISA) negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1. -Tener serologías negativas para antígeno de superficie de hepatitis B y anticuerpo del virus de la hepatitis C. -Tener un resultado negativo en la prueba QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold, definida como respuesta antigénica secretora temprana (ESAT)-6 menos respuesta nula < 0,35 UI/ml, respuesta CFP-10 menos respuesta nula <0,35 UI/ml, respuesta nula menor o igual a 0,7 UI/ml, y respuesta mitógena mayor o igual a 0,5 UI/ml. -Tener resultados de laboratorio clínico hematológico y de química dentro de los valores normales para la edad y el sexo. Para los niveles de creatinina y aspartato aminotransferasa (AST), los límites aplicables para la determinación de la normalidad son únicamente los límites superiores de la normalidad, ya que no hay importancia clínica asociada con resultados por debajo de los límites inferiores de la normalidad para estos valores de laboratorio. -Tener una tira reactiva de orina negativa para glucosa y </=1 más para proteína. -Acceso a un teléfono.

Criterio de exclusión:

-Tener antecedentes de tuberculosis activa sospechada o confirmada (los síntomas pueden incluir fiebre recurrente, fatiga, sudores nocturnos, pérdida de peso, úlceras orales, diarrea, náuseas o vómitos, sangrado). -Tiene algún síntoma sistémico que incluye fiebre, malestar general, fatiga, escalofríos, sudores nocturnos, pérdida de peso, náuseas, vómitos o sangrado, diarrea, dolor abdominal, rinorrea, tos, sibilancias o dificultad para respirar dentro de las 72 horas antes de la vacunación o signos de mucosidad. ulceración, linfadenitis, enfermedad gastrointestinal o pulmonar mediante examen físico el día de la vacunación. -Nota: Los síntomas sistémicos que ocurren antes de la vacunación secundaria darán como resultado que la vacunación secundaria se retrase hasta al menos 72 horas después de la resolución de cualquiera de estos síntomas que no se consideraron indicativos de tuberculosis (TB) activa. -Tiene linfadenopatía, hepatoesplenomegalia u otras anomalías en el examen físico. -Tienen ulceración orofaríngea o cutánea, o antecedentes de úlcera péptica crónica/recurrente o gastritis. -Nota: ulceración autolimitada en el lugar de la vacunación intradérmica (ID) que cicatriza en 3 meses u otras molestias leves a moderadas que duran menos de 1 a 2 semanas, como se documenta en las ayudas para la memoria (utilizadas durante 2 semanas después de cada vacunación) u otra fuente Los documentos utilizados para capturar los resultados de las evaluaciones clínicas en cualquier momento durante el ensayo no serán motivos para excluir a un voluntario de recibir la vacunación secundaria. -Antecedentes de cualquier condición médica aguda o crónica significativa que incluye, entre otros, trastornos del hígado, riñón, pulmón, corazón o sistema nervioso, u otras condiciones metabólicas o autoinmunes/inflamatorias. -Tiene antecedentes de cicatrización grave o formación de queloides. -Tener un comportamiento de riesgo intermedio o alto identificable para la infección por el VIH (definido como haber tenido relaciones sexuales sin protección con múltiples parejas en el último año antes de la inscripción, incluidos hombres que tienen sexo con hombres). -Vive con alguien con VIH, síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o cáncer activo. -Tener administración crónica (definida como más de 14 días) de inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores dentro de los 6 meses anteriores a la dosis de la vacuna. (Para los corticosteroides, esto significará prednisona, o equivalente, mayor o igual a 0,5 mg/kg/día. Se permiten esteroides inhalados y tópicos). -Tener antecedentes de tabaquismo, alcoholismo que requiera atención médica, abuso de sustancias y/o uso de drogas intravenosas en el último año anterior a la inscripción en el estudio. -Tiene antecedentes o hallazgos físicos que sugieran asma o cualquier afección pulmonar crónica. -Tiene antecedentes de epilepsia. -Tiene un marcapasos o dispositivos cardíacos implantables. -Tiene una válvula protésica. -Tiene antecedentes de trastorno hemorrágico. -Alergia conocida a alguno de los componentes de la vacuna. -Está tomando actualmente medicamentos anticoagulantes o antiplaquetarios y/o insulina. -Está actualmente bajo el cuidado de un médico por asma o cualquier condición pulmonar crónica. -Recibió hemoderivados o inmunoglobulina dentro de los 6 meses posteriores a la primera vacunación. -Vacunados previamente con Bacillus Calmette-Guérin (BCG) al ingreso al estudio. -Recibió vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la vacunación. -Recibió vacunas inactivadas dentro de las 2 semanas posteriores a la vacunación. (Las vacunas inactivadas médicamente indicadas deben administrarse al menos 2 semanas antes de la inmunización con BCG, o en cualquier momento de muestreo después de la vacunación). -Participó en otro estudio de investigación que incluye recibir un agente o medicamento experimental 30 días antes de la vacunación. -Tener un historial de uso de un antibiótico sistémico dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o uso planificado de un antibiótico sistémico durante este estudio. -Tener algún problema médico, psiquiátrico, laboral o de comportamiento que haga que sea poco probable que el voluntario cumpla con el protocolo determinado por el investigador principal (PI). -Ser un proveedor de atención médica con el mayor riesgo de contraer la infección por Mycobacterium tuberculosis (Mtb), como los neumólogos que realizan broncoscopias en pacientes con tuberculosis.