Pemetrexed disódico, gemcitabina y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IIIB o estadio IV

Criterios de inclusión

• Prueba histológica o citológica de cáncer de pulmón no microcítico no escamoso (CPCNP) (adenocarcinoma, bronquioloalveolar, carcinoma de células grandes).
• Debe tener NSCLC en estadio IV o IIIB. Los pacientes con estadio IIIB deben tener un derrame pleural o no ser candidatos para el tratamiento de la enfermedad localmente avanzada con quimiorradioterapia.
• No se puede tener un tumor con cavitación..
• Tener una enfermedad unidimensional medible o evaluable. Si la enfermedad está dentro de un puerto de radiación anterior, debe haber una progresión documentada.
• 18 años de edad y tener una esperanza de vida de más de 12 semanas.
• No debe haber recibido quimioterapia previa por enfermedad avanzada.
• Debe tener un estado de rendimiento ECOG de 0-1.
• Con metástasis cerebrales tratadas son elegibles. para detalles.
• Función adecuada del órgano:

Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/l Recuento de plaquetas > 100 000/109/l Hemoglobina > 8 g/dl Aclaramiento de creatinina calculado > 45 ml/min usando la fórmula estándar de Cockroft y Gault Hepático: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior de lo normal, alcalino fosfatasa, aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) < 3 veces el límite superior de lo normal. La fosfatasa alcalina, AST, ALT < 5 veces el límite superior de lo normal es aceptable si el hígado tiene compromiso tumoral. Cociente proteína:creatinina en orina ≤1,0 en la selección

• Los pacientes con potencial reproductivo deben usar un método anticonceptivo aprobado durante y durante los 3 meses posteriores al estudio.
• Debe firmar un consentimiento informado que detalle la naturaleza de investigación del estudio de acuerdo con las pautas institucionales y federales.
• Registrado en la oficina de ensayos clínicos de la institución.

Criterio de exclusión

• Participación actual, reciente (dentro de las 4 semanas posteriores a la primera infusión de este estudio) o participación planificada en un estudio experimental de medicamentos que no sea un estudio de cáncer de bevacizumab patrocinado por Genentech
• Quimioterapia previa excepto erlotinib para enfermedad avanzada.
• Hipertensión no controlada (presión arterial >150/100 mmHg)
• angina inestable
• Insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA) (consulte el Apéndice E)
• Antecedentes de infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al día 1
• Antecedentes de accidente cerebrovascular hemorrágico o trombótico u otra hemorragia del SNC en los 6 meses anteriores al día 1
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa de 61
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía. Los pacientes no deben requerir dosis completas de anticoagulantes por ningún motivo.
• Enfermedad conocida del SNC, excepto metástasis cerebrales tratadas Las metástasis cerebrales tratadas se definen como aquellas que no presentan evidencia de progresión o hemorragia después del tratamiento y que no requieren dexametasona en curso, según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (MRI o CT) durante el período de selección.
• Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el transcurso del estudio
• Procedimientos quirúrgicos menores, como aspiraciones con aguja fina o biopsias centrales dentro de los 7 días anteriores al Día 0
• Proporción de proteína en orina:creatinina > o = 1,0 en la selección
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
• Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
• Evidencia de cavitación en el tumor.
• Carcinoma de pulmón intratorácico de histología de células escamosas Los tumores mixtos se clasificarán según el tipo de célula predominante a menos que estén presentes elementos de células pequeñas, en cuyo caso el paciente no es elegible; La citología de esputo sola es inaceptable.
• El NSCLC de células escamosas extratorácico solo es elegible. Los pacientes con solo lesiones pulmonares periféricas (de cualquier histología de NSCLC) también serán elegibles.
• Antecedentes de hemoptisis (sangre roja brillante de 1/2 cucharadita o más dentro de los 28 días posteriores al registro o antecedentes clínicos de > Grado 2
• Derrames clínicamente significativos que no se pueden drenar
• Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y/o seguimiento
• Neoplasias malignas previas o concurrentes con la excepción de carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ o cualquier otra neoplasia maligna tratada y en remisión clínica durante más de 3 años.
• Radioterapia previa a la lesión objetivo, a menos que la lesión esté progresando claramente y el intervalo entre la radioterapia más reciente y la inscripción sea de al menos 4 semanas.
• Hembras gestantes o lactantes. Todas las mujeres premenopáusicas deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción. Todos los pacientes con potencial reproductivo deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.
• Trastornos sistémicos concomitantes graves (incluyendo urgencias oncológicas) incompatibles con el estudio (a criterio del investigador).
• Imposibilidad de interrumpir los antiinflamatorios no esteroideos 2 días antes, el mismo día y 2 días después de la dosis de pemetrexed.
• Enfermedad de la que no se pueden obtener imágenes radiológicas.
• Incapacidad para tomar dexametasona, administración de ácido fólico o vitamina B12.