Pemetrexed dinatrium, gemcitabin og bevacizumab i behandling av pasienter med stadium IIIB eller stadium IV ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier

• Histologisk eller cytologisk bevis på ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) (adenokarsinom, bronchioloalveolar, storcellet karsinom).
• Må ha Stage IV eller IIIB NSCLC. Pasienter med stadium IIIB må ha pleural effusjon eller ikke være kandidater for behandling for lokalt avansert sykdom med kjemoradioterapi.
• Kan ikke ha en svulst med kavitasjon..
• Har endimensjonal målbar eller evaluerbar sykdom. Hvis sykdom er innenfor en tidligere stråleport, må det dokumenteres progresjon.
• 18 år og har en forventet levealder på over 12 uker.
• Må ikke ha hatt cellegiftbehandling for avansert sykdom.
• Må ha en ECOG-ytelsesstatus på 0-1.
• Med behandlet hjernemetastaser er kvalifisert. for detaljer.
• Tilstrekkelig organfunksjon:

Absolutt nøytrofiltall på > 1,5 x 109/L Blodplateantall > 100 000/109/L Hemoglobin > 8g/dl Beregnet kreatininclearance > 45mL/min ved bruk av standard Cockroft og Gault-formelen Lever: bilirubin < 1,5 ganger den øvre grensen fosfatase, aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) < 3 ganger øvre normalgrense. Alkalisk fosfatase, ASAT, ALAT < 5 ganger øvre normalgrense er akseptabelt dersom leveren har tumorinvolvering. Urinprotein:kreatininforhold ≤1,0 ved screening

• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en godkjent prevensjonsmetode under og i 3 måneder etter studien.
• Må signere et informert samtykke som beskriver undersøkelseskarakteren til studien i henhold til institusjonelle og føderale retningslinjer.
• Registrert hos institusjonens kliniske utprøvingskontor.

Eksklusjonskriterier

• Nåværende, nylig (innen 4 uker etter den første infusjonen av denne studien), eller planlagt deltakelse i en eksperimentell medikamentstudie annet enn en Genentech-sponset bevacizumab-kreftstudie
• Tidligere kjemoterapi unntatt erlotinib for avansert sykdom.
• Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk >150/100 mmHg)
• Ustabil angina
• New York Heart Association (NYHA) grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt (se vedlegg E)
• Anamnese med hjerteinfarkt innen 6 måneder før dag 1
• Anamnese med hemorragisk eller trombotisk slag eller annen CNS-blødning innen 6 måneder før dag 1
• Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom på 61
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati. Pasienter skal uansett ikke kreve fulldose antikoagulantia.
• Kjent CNS-sykdom, bortsett fra behandlet hjernemetastaser. Behandlede hjernemetastaser er definert som å ha ingen tegn på progresjon eller blødning etter behandling og ingen pågående behov for deksametason, som konstatert ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (MR eller CT) i løpet av screeningsperioden.
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før dag 0, forventning om behov for større kirurgisk prosedyre i løpet av studien
• Mindre kirurgiske prosedyrer som finnålsaspirasjoner eller kjernebiopsier innen 7 dager før dag 0
• Urinprotein:kreatininforhold > eller = 1,0 ved screening
• Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon eller intraabdominal abscess innen 6 måneder før dag 0
• Alvorlig, ikke-helende sår, sår eller benbrudd
• Bevis på kavitasjon i svulsten.
• Intrathorax lungekarsinom av plateepitelhistologi Blandede svulster vil bli kategorisert etter den dominerende celletypen med mindre småcelleelementer er tilstede, i så fall er pasienten ikke kvalifisert; sputumcytologi alene er uakseptabelt.
• Plateepitelcelle-NSCLC som kun inneholder ekstratorakal er kvalifisert. Pasienter med kun perifere lungelesjoner (av enhver NSCLC-histologi) vil også være kvalifisert.
• Anamnese med hemoptyse (lyserødt blod på 1/2 teskje eller mer innen 28 dager etter registrering eller klinisk historie på > grad 2
• Klinisk signifikant effusjon som ikke kan dreneres
• Manglende evne til å overholde studie- og/eller oppfølgingsprosedyrer
• Tidligere eller samtidige maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, in situ karsinom i livmorhalsen eller annen malignitet behandlet og i klinisk remisjon i mer enn 3 år.
• Forutgående strålebehandling til mållesjonen, med mindre lesjonen er tydelig progredierende og intervallet mellom siste strålebehandling og påmelding er minst 4 uker.
• Graviditet eller ammende kvinner. Alle pre-menopausale kvinner bør ha en negativ uringraviditetstest før påmelding. Alle pasienter med reproduksjonspotensial bør godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
• Alvorlige samtidige systemiske lidelser (inkludert onkologiske nødsituasjoner) som er uforenlige med studien (etter etterforskerens skjønn).
• Manglende evne til å avbryte ikke-steroide antiinflammatoriske midler 2 dager før, dagen for og 2 dager etter dosen av pemetrexed.
• Sykdom som ikke kan avbildes radiologisk.
• Manglende evne til å ta administrering av deksametason, folsyre eller vitamin B12.