Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de MEDI-528 en adultos

Criterios de inclusión

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios:

1. Masculino o femenino
2. 18 a 65 años de edad en el momento de la selección
3. Consentimiento informado por escrito y cualquier autorización requerida localmente obtenida del sujeto antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección.

4. Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina no esterilizada deben usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta el final del estudio. Un método anticonceptivo aceptable se define como uno que no tiene una tasa de falla superior al 1%. La abstinencia sostenida es una práctica aceptable; sin embargo, la abstinencia periódica, el método del ritmo y el método de abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

   1. Los hombres no esterilizados que son sexualmente activos con una mujer en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos adecuados desde la selección hasta el final del estudio.
   2. Las mujeres o parejas femeninas que no estén en edad fértil deben haber sido esterilizadas quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o posmenopáusicas (definidas como al menos 1 año desde la última menstruación regular)
   3. Los hombres esterilizados deben tener al menos 1 año después de la vasectomía y haber obtenido documentación de la ausencia de espermatozoides en la eyaculación.
5. Peso ≥ 45 kg pero ≤ 120 kg e índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 35 kg/m2
6. Asma diagnosticada por un médico por expediente médico
7. Actualmente toma corticosteroides inhalados (ICS) o es candidato para recibir ICS según el informe del panel de expertos (EPR) -3
8. Valor de volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) previo al broncodilatador ≥ 40 % en el día -28 y el día 1

9. Un aumento posterior al broncodilatador en FEV1 y/o FVC ≥ 12 % y ≥ 200 ml en el día -28 O cumplir cualquiera de los siguientes criterios:

   1. Prueba de reversibilidad posterior al broncodilatador de la obstrucción del flujo de aire ≥ 12 % documentada dentro de los 36 meses anteriores a la aleatorización o prueba de una respuesta positiva a una provocación con metacolina documentada dentro de los 36 meses anteriores a la aleatorización; O
   2. Prueba de reversibilidad parcial de ≥ 8 % a < 12 % de mejora en FEV1 posbroncodilatador el día -28 y logro de ≥ 12 % de reversibilidad en una segunda vez entre el día -27 y el día -15; O
   3. Si a) yb) no se cumplen y se cumplen todos los demás criterios de inclusión/exclusión, los sujetos con un FEV1 de ≥ 1,5 L y ≥ 60 % en el día -14 serán aptos para someterse a una provocación con metacolina. Si el sujeto logra una respuesta positiva a este desafío con metacolina, entonces se cumple este criterio.

10. Asma no controlada compatible con EPR-3. En los 28 días anteriores a la selección, los sujetos deben tener antecedentes de uno o más de los siguientes:

    • Síntomas diurnos de asma ≥ 2 días/semana
    • Despertar nocturno ≥ 1 noche/semana
    • Uso de albuterol/salbutamol ≥ 2 días/semana
11. Una puntuación del Cuestionario de control del asma (ACQ) ≥ 1,5 en el día -28 y en el día 1.
12. Al menos una exacerbación de asma en los 12 meses anteriores a la selección que requirió la ingesta de corticosteroides sistémicos después de un encuentro médico no programado o según lo acordado con un médico basado en un plan de acción para el asma que define cuándo el sujeto puede tomar esteroides orales
13. Capacidad y disposición para completar el período de seguimiento hasta el día 323 según lo exige el protocolo.

Criterio de exclusión

Cualquiera de los siguientes excluiría al sujeto de la participación en el estudio:

1. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
2. Inscripción simultánea en otro estudio clínico
3. Empleados del sitio del estudio clínico o cualquier otra persona involucrada en la realización del estudio, o familiares inmediatos de dichas personas.
4. Antecedentes conocidos de alergia o reacción a cualquier componente de la formulación del producto en investigación.
5. Historia de anafilaxia a otra terapia biológica
6. Enfermedad pulmonar distinta del asma (p. ej., enfermedad pulmonar obstructiva crónica [EPOC], fibrosis quística)
7. Depresión grave medida por una puntuación de depresión > 15 en la Escala de ansiedad y depresión hospitalaria (HADS) en el día 28 o en el día 1.
8. Historial de comportamiento suicida en los 3 años previos medido por la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) en el día -28.
9. Enfermedad aguda distinta del asma en las visitas de selección y aleatorización
10. Antecedentes de una infección activa dentro de los 28 días anteriores y durante el período de selección, o evidencia de una infección activa clínicamente significativa, incluida una infección crónica en curso.
11. Antecedentes de ingestión de agua no tratada en un lugar que se sabe que está infectado con parásitos, lo que resultó en diarrea aguda o crónica; antecedentes de viajes recientes a áreas donde las infestaciones de parásitos son endémicas dentro de los 6 meses anteriores a la selección; o un diagnóstico de infección parasitaria dentro de los 6 meses anteriores a la selección
12. Uso de medicación inmunosupresora (excepto prednisona oral hasta una dosis de 20 mg en días alternos o equivalente [p. ej., 10 mg al día o 5 mg dos veces al día] y corticosteroides tópicos e inhalados) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
13. Recepción de inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización
14. Planes para donar sangre durante todo el período del estudio
15. Sangre donada o ha tenido una transfusión de sangre dentro de los 28 días antes de la selección
16. Recepción de cualquier fármaco del estudio no biológico o terapia de intervención (incluidos los procedimientos quirúrgicos) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del producto en investigación en este estudio.
17. Recepción de cualquier producto biológico, incluido MEDI-528, dentro de las 5 semividas antes de la primera dosis del producto en investigación en este estudio
18. Antecedentes de cualquier trastorno de inmunodeficiencia conocido
19. Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo, o un anticuerpo contra el virus de la hepatitis C, según lo determinado por el historial médico y/o el informe verbal del sujeto
20. Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia humana o está tomando medicamentos antirretrovirales, según lo determine el historial médico y/o el informe verbal del sujeto.
21. Una vacuna viva atenuada recibida dentro de los 28 días antes de la selección
22. Antecedentes de anormalidad clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en opinión del investigador
23. Amamantar o lactar
24. Historial de tratamiento por abuso de alcohol o drogas en el último año
25. Historia sugestiva de EPOC o de tabaquismo ≥ 10 paquetes-año
26. Evidencia de cualquier enfermedad sistémica no controlada en el examen físico
27. Antecedentes de cáncer, además de carcinoma de células basales o carcinoma in situ del cuello uterino tratado con éxito aparente con terapia curativa ≥ 1 año antes del día 1 u otras neoplasias malignas tratadas con éxito aparente con terapia curativa ≥ 5 años antes de la selección
28. Cualquier enfermedad no infecciosa que involucre múltiples órganos (p. ej., fibrosis quística, lupus eritematoso sistémico, hemofilia, esclerosis múltiple, etc.) que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del producto en investigación o la interpretación de la seguridad del sujeto o los resultados del estudio.
29. Individuos legalmente institucionalizados