Hormona de crecimiento (GH) en dosis bajas sobre la sensibilidad a la insulina y las tasas de producción de cortisol
Efectos de la terapia con dosis bajas de hormona de crecimiento (GH) sobre la sensibilidad a la insulina, el factor de crecimiento similar a la insulina I (IGF-I) de los adipocitos y la densidad del receptor de IGF-I/insulina y la regulación del metabolismo del cortisol en adultos con deficiencia de GH
Hipótesis del estudio:
La hormona del crecimiento (GH), a través de su generación de factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-I 'biodisponible' libre, puede mejorar la sensibilidad a la insulina en adultos con deficiencia de GH.
Objetivos del estudio:
El propósito de este estudio es determinar el mecanismo por el cual el tratamiento con dosis bajas de GH afecta la sensibilidad del cuerpo a las acciones de la insulina y si esta dosis baja de GH puede afectar el manejo de los niveles de hormonas esteroides (depuración de cortisol) por parte del cuerpo en adultos con deficiencia de GH.
Diseño del estudio:
Se invitará a participar en este estudio a hombres y mujeres con deficiencia de GH confirmada, pero que no hayan recibido tratamiento con GH recientemente. Los sujetos serán evaluados en la visita inicial para determinar su idoneidad antes de seguir participando en el estudio. Si es adecuado, se asignará al azar a un número igual de hombres y mujeres para recibir una dosis baja de GH o una inyección de placebo durante 3 meses. Antes, durante y después del tratamiento, los sujetos serán evaluados regularmente con análisis de sangre, escaneos y biopsias de grasa. En la primera y última visita, las pruebas incluirán escaneos para medir la cantidad de grasa corporal total y grasa en el área del estómago, los músculos y el hígado; análisis de sangre para medir los niveles de cortisol y análisis de tejido graso (tomado de una biopsia) para medir la densidad de IGF-I en el músculo; mientras que también se recolectarán análisis de sangre para examinar la sensibilidad a la insulina. Este estudio utilizará los dispositivos Genotropin y Genotropin pen, y los datos se analizarán mediante un programa estadístico informático en el que se codificará la identidad de los sujetos para mantener la confidencialidad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio será doble ciego. Inicialmente, se evaluará la elegibilidad de cien sujetos, y se inscribirán 24 sujetos; 12 sujetos se aleatorizarán para recibir el tratamiento de dosis baja de GH (0,1 mg/día) y 12 sujetos para recibir el tratamiento con placebo durante 3 meses, lo que permite una caída del 10 %. -tasa de salida. Las asignaturas serán impartidas por Enfermeras Especialistas en Endocrinología para autoadministrarse la GH mediante inyecciones subcutáneas utilizando un dispositivo pluma Genotropin.
Visita 1, Evaluación de detección inicial (como paciente ambulatorio)
- Exploración física, medidas de peso, talla y perímetro de cintura
- Niveles de glucosa en sangre en ayunas
Visita 2, evaluación inicial (como paciente hospitalizado)
- Exploración física, medidas de peso, talla y perímetro de cintura
- Análisis de sangre en ayunas para glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre, IGF-I total, IGF-2, IGFBP -1 y -3, perfiles de ácidos grasos y lípidos no esterificados
- MRS, tomografía computarizada abdominal y escáneres DEXA
- Pinza euglucémica hiperinsulinémica de un paso de 3 horas
- Tasas de producción de cortisol y colecciones de cortisol en orina
- Se tomarán biopsias de grasa al final de la evaluación de las tasas de producción de cortisol.
Visita 3, evaluación intermedia (mes 1) (como paciente ambulatorio)
- Documentación de cualquier efecto adverso.
- Análisis de sangre en ayunas para glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre, IGF-I total, IGF-2, IGFBP -1 y -3
Visita 4, evaluación final (mes 3) (como paciente hospitalizado)
- Exploración física, medidas de peso, talla y perímetro de cintura
- Análisis de sangre en ayunas para glucosa, insulina, péptido C, IGF-I libre, IGF-I total, IGF-2, IGFBP -1 y -3, perfiles de ácidos grasos y lípidos no esterificados
- MRS, tomografía computarizada abdominal y escáneres DEXA
- Pinza euglucémica hiperinsulinémica de un paso de 3 horas
- Tasas de producción de cortisol y colecciones de cortisol en orina
- Se tomarán biopsias de grasa al final de la evaluación de las tasas de producción de cortisol.
Cualquier exceso de sangre que quede de las muestras de sangre extraídas puede almacenarse indefinidamente con identificadores confidenciales y puede entregarse a investigadores en el futuro para examinar otras posibles causas de diabetes y enfermedades cardíacas en adultos. Sin embargo, estas muestras de sangre no se utilizarán para estudios genéticos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Rango de edad 18 a 75 años
- El IMC no debe exceder los 40 kg/m2
- Deficiencia de GH confirmada con al menos una prueba de provocación, p. prueba de tolerancia a la insulina y/o GHRH/arginina
- No recibió ningún tratamiento con GH en los últimos 6 meses
- Con un régimen estable de dosis de reemplazo de hidrocortisona estandarizado (dos veces al día a las 8 a. m. y a las 4 p. m.),
- Si hay otras deficiencias de hormonas hipofisarias, el paciente debe recibir una terapia de reemplazo de hormonas hipofisarias óptima, p. Reposición de tiroxina, testosterona y estrógenos
- Función renal y hepática normal
- Preparado para autoinyectarse
Criterio de exclusión:
- Hipo/hipertiroidismo no tratado o subclínicamente
- Hipocortisolismo no tratado o tratado de forma subclínica
- Diabetes mellitus tipo 1 o 2
- Sujetos con evidencia de nefropatía por cualquier causa
- Sujetos con evidencia de retinopatía por cualquier causa
- Cualquier otra enfermedad médica que pueda afectar la interpretación de los resultados.
- Embarazada
- Inestabilidad emocional/social que probablemente perjudique la finalización de los estudios
- Historia previa de malignidad conocida
- Hipoglucemia recurrente o grave inexplicable
- Abuso de drogas/alcohol conocido o sospechado
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador de placebos: B
Placebo
|
Placebo autoinyectado una vez al día por vía subcutánea a la hora de acostarse.
Otros nombres:
|
|
Comparador activo: A
Hormona del crecimiento
|
Hormona del crecimiento 0,1 mg autoinyectada una vez al día por vía subcutánea a la hora de acostarse.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la sensibilidad a la insulina (de la pinza euglucémica hiperinsulinémica
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambios en la composición corporal y la densidad del receptor híbrido de IGF-I e IGF-I/insulina de grasa.
Periodo de tiempo: 3 meses
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Q. Purnell, MD, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Charles T. Roberts, PhD, Oregon Health and Science University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- Yuen KC, Roberts CT Jr, Frystyk J, Rooney WD, Pollaro JR, Klopfenstein BJ, Purnell JQ. Short-term, low-dose GH therapy improves insulin sensitivity without modifying cortisol metabolism and ectopic fat accumulation in adults with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):E1862-9. doi: 10.1210/jc.2014-1532. Epub 2014 Jul 11.
Enlaces Útiles
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IRB1844
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