Baixa Dose de Hormônio do Crescimento (GH) na Sensibilidade à Insulina e nas Taxas de Produção de Cortisol
Efeitos da Terapia de Baixa Dose de Hormônio do Crescimento (GH) na Sensibilidade à Insulina, Fator de Crescimento Semelhante à Insulina I (IGF-I) de Adipócitos e Densidade do Receptor de IGF-I/Insulina e Regulação do Metabolismo do Cortisol em Adultos com Deficiência de GH
Hipótese do estudo:
O hormônio do crescimento (GH), por meio de sua geração de fator de crescimento semelhante à insulina (IGF)-I livre 'biodisponível', pode melhorar a sensibilidade à insulina em adultos com deficiência de GH.
Objetivos do estudo:
O objetivo deste estudo é determinar o mecanismo de como o tratamento com baixa dose de GH afeta a sensibilidade do corpo às ações da insulina e se essa baixa dose de GH pode afetar o tratamento dos níveis de hormônio esteróide (depuração do cortisol) pelo corpo em adultos com deficiência de GH.
Design de estudo:
Homens e mulheres com deficiência confirmada de GH, mas que não estiveram recentemente em tratamento com GH, serão convidados a participar deste estudo. Os indivíduos serão avaliados na visita inicial para verificar sua adequação antes de continuar participando do estudo. Se adequado, um número igual de homens e mulheres serão randomizados para receber baixa dose de GH ou injeção de placebo por 3 meses. Antes, durante e após o tratamento, os indivíduos serão avaliados regularmente com exames de sangue, exames e biópsias de gordura. Na primeira e última visita, o teste incluirá varreduras para medir a quantidade de gordura corporal total e gordura na área do estômago, músculos e fígado; exames de sangue para medir os níveis de cortisol e análise de tecido adiposo (obtido de uma biópsia) para medir a densidade de IGF-I no músculo; enquanto exames de sangue para examinar a sensibilidade à insulina também serão coletados. Este estudo usará os dispositivos Genotropin e caneta Genotropin, e os dados serão analisados usando um programa estatístico de computador onde a identidade dos sujeitos será codificada para manter a confidencialidade.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo será duplo-cego. Cem indivíduos serão selecionados para elegibilidade inicialmente, e 24 indivíduos serão inscritos com 12 indivíduos sendo randomizados para receber o tratamento com baixa dose de GH (0,1 mg/dia) e 12 indivíduos para receber tratamento com placebo por 3 meses, permitindo uma queda de 10% -taxa de saída. Os sujeitos serão ensinados pelos Enfermeiros Especialistas em Endócrina a auto-administrar o GH por injeções subcutâneas usando um dispositivo de caneta Genotropin.
Visita 1, Avaliação de Triagem Inicial (como paciente ambulatorial)
- Exame físico, medidas de peso, altura e circunferência da cintura
- Níveis de glicose no sangue em jejum
Visita 2, Avaliação de linha de base (como paciente internado)
- Exame físico, medidas de peso, altura e circunferência da cintura
- Exames de sangue em jejum para glicose, insulina, peptídeo C, IGF-I livre, IGF-I total, IGF-2, IGFBPs -1 e -3, ácidos graxos não esterificados e perfis lipídicos
- MRS, TC abdominal e DEXA
- Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de 3 horas em um passo
- Taxas de produção de cortisol e coleções de cortisol na urina
- Biópsias de gordura serão feitas no final da avaliação das taxas de produção de cortisol
Visita 3, Avaliação Interina (Mês 1) (como paciente ambulatorial)
- Documentação de quaisquer efeitos adversos
- Exames de sangue em jejum para glicose, insulina, peptídeo C, IGF-I livre, IGF-I total, IGF-2, IGFBPs -1 e -3
Visita 4, Avaliação Final (Mês 3) (como paciente internado)
- Exame físico, medidas de peso, altura e circunferência da cintura
- Exames de sangue em jejum para glicose, insulina, peptídeo C, IGF-I livre, IGF-I total, IGF-2, IGFBPs -1 e -3, ácidos graxos não esterificados e perfis lipídicos
- MRS, TC abdominal e DEXA
- Clamp euglicêmico hiperinsulinêmico de 3 horas em um passo
- Taxas de produção de cortisol e coleções de cortisol na urina
- Biópsias de gordura serão feitas no final da avaliação das taxas de produção de cortisol
Qualquer sangue extra remanescente das amostras de sangue coletadas pode ser armazenado indefinidamente com identificadores confidenciais e pode ser dado a pesquisadores no futuro para examinar outras causas potenciais de diabetes e doenças cardíacas em adultos. Essas amostras de sangue, no entanto, não serão usadas para estudos genéticos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Faixa etária de 18 a 75 anos
- O IMC não deve exceder 40 kg/m2
- Deficiência de GH confirmada com pelo menos um teste provocativo, por ex. teste de tolerância à insulina e/ou GHRH/arginina
- Não recebeu nenhuma terapia com GH nos últimos 6 meses
- Em regime estável de reposição de hidrocortisona padronizado (duas vezes ao dia, às 8h e às 16h),
- Se qualquer outra deficiência de hormônio hipofisário estiver presente, o paciente deve estar em terapia de reposição de hormônio hipofisário ideal, por ex. Reposição de tiroxina, testosterona e estrogênio
- Função renal e hepática normais
- Preparado para auto-injeção
Critério de exclusão:
- Hipo/hipertireoidismo não tratado ou subclínico
- Hipocortisolismo não tratado ou tratado subclinicamente
- Diabetes melito tipo 1 ou 2
- Sujeitos com evidência de nefropatia de qualquer causa
- Indivíduos com evidência de retinopatia de qualquer causa
- Quaisquer outras doenças médicas que possam afetar a interpretação dos resultados
- Grávida
- Instabilidade emocional/social que pode prejudicar a conclusão do estudo
- História prévia de malignidade conhecida
- Hipoglicemia inexplicável recorrente ou grave
- Abuso conhecido ou suspeito de drogas/álcool
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador de Placebo: B
Placebo
|
Placebo auto-injetado uma vez ao dia por via subcutânea ao deitar.
Outros nomes:
|
|
Comparador Ativo: A
Hormônio do crescimento
|
Hormônio do crescimento 0,1 mg autoinjetado uma vez ao dia por via subcutânea ao deitar.
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alterações na sensibilidade à insulina (do clamp euglicêmico hiperinsulinêmico
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
Alterações na densidade de receptores híbridos de gordura IGF-I e IGF-I/insulina e composição corporal.
Prazo: 3 meses
|
3 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jonathan Q. Purnell, MD, Oregon Health and Science University
- Investigador principal: Charles T. Roberts, PhD, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Yuen KC, Frystyk J, White DK, Twickler TB, Koppeschaar HP, Harris PE, Fryklund L, Murgatroyd PR, Dunger DB. Improvement in insulin sensitivity without concomitant changes in body composition and cardiovascular risk markers following fixed administration of a very low growth hormone (GH) dose in adults with severe GH deficiency. Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Oct;63(4):428-36. doi: 10.1111/j.1365-2265.2005.02359.x. Erratum In: Clin Endocrinol (Oxf). 2005 Nov;63(5):599.
- Yuen K, Frystyk J, Umpleby M, Fryklund L, Dunger D. Changes in free rather than total insulin-like growth factor-I enhance insulin sensitivity and suppress endogenous peak growth hormone (GH) release following short-term low-dose GH administration in young healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2004 Aug;89(8):3956-64. doi: 10.1210/jc.2004-0300.
- Yuen K, Wareham N, Frystyk J, Hennings S, Mitchell J, Fryklund L, Dunger D. Short-term low-dose growth hormone administration in subjects with impaired glucose tolerance and the metabolic syndrome: effects on beta-cell function and post-load glucose tolerance. Eur J Endocrinol. 2004 Jul;151(1):39-45. doi: 10.1530/eje.0.1510039.
- Yuen KC, Roberts CT Jr, Frystyk J, Rooney WD, Pollaro JR, Klopfenstein BJ, Purnell JQ. Short-term, low-dose GH therapy improves insulin sensitivity without modifying cortisol metabolism and ectopic fat accumulation in adults with GH deficiency. J Clin Endocrinol Metab. 2014 Oct;99(10):E1862-9. doi: 10.1210/jc.2014-1532. Epub 2014 Jul 11.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IRB1844
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