Eficacia y tolerancia de la vacuna de ADN desnudo en pacientes con hepatitis B crónica (VAC-ADN)

A pesar de la disponibilidad de vacunas eficaces contra la hepatitis B, más de 370 millones de personas en todo el mundo siguen infectadas de forma persistente por el VHB. La infección persistente se asocia con enfermedad hepática crónica que puede conducir al desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular en dos tercios de las personas. El tratamiento de la hepatitis B crónica se basa en el uso de análogos como lamivudina, adefovir, entecavir o inmunoestimuladores como los interferones. Aunque los análogos son eficaces, la resistencia genotípica ocurre después de un año de tratamiento y la tasa de recaída virológica es alta después de la interrupción del tratamiento.

El VHB es un virus no citopático y el daño hepático es causado por la respuesta inmune contra los hepatocitos infectados y por una respuesta inflamatoria no específica. La respuesta inmune contribuye a la eliminación del virus. En la infección aguda por hepatitis B, la respuesta de las células T es policlonal, específica y vigorosa, mientras que en los pacientes con infección crónica, las respuestas siguen siendo débiles, menos específicas y apenas detectables en sangre periférica.

Las respuestas de las células T podrían inducirse o restaurarse mediante estimulación antigénica, como la vacunación. En un ensayo clínico de fase I anterior, demostramos que la vacunación de ADN con el plásmido pCMVS2.S es segura y puede activar de manera específica, pero transitoria, las respuestas de las células T en los portadores crónicos del VHB que no responden a las terapias antivirales actuales.

Se demostró que los análogos como lamivudina y adefovir mejoran las respuestas de las células T junto con la disminución de la carga viral. En este ensayo clínico de fase I/II, nos gustaría determinar si la vacunación con ADN de pacientes crónicos con VHB bajo tratamiento con NRTI puede restaurar la capacidad de respuesta de las células T y retrasar la reactivación virológica después de la interrupción del tratamiento.