A meztelen DNS vakcina hatékonysága és toleranciája krónikus B hepatitisben szenvedő betegeknél (VAC-ADN)

A hepatitis B elleni hatékony vakcinák elérhetősége ellenére világszerte több mint 370 millió ember marad tartósan fertőzött HBV-vel. A tartós fertőzés krónikus májbetegséggel jár, amely az emberek kétharmadánál cirrhosis és hepatocelluláris karcinóma kialakulásához vezethet. A krónikus hepatitis B kezelése analógok, például lamivudin, adefovir, entekavir vagy immunstimulátorok, például interferonok alkalmazásán alapul. Bár az analógok hatékonyak, a genotípusos rezisztencia egy év kezelés után jelentkezik, és a virológiai relapszusok aránya magas a kezelés abbahagyása után.

A HBV egy nem citopatikus vírus, és a májkárosodást a fertőzött hepatociták elleni immunválasz és a nem specifikus gyulladásos válasz okozza. Az immunválasz hozzájárul a vírus eltávolításához. Az akut hepatitis B fertőzésben a T-sejtes válasz poliklonális, specifikus és erőteljes, míg a krónikus fertőzésben szenvedő betegeknél a válasz gyenge, kevésbé specifikus és alig észlelhető a perifériás vérben.

A T-sejtes válaszok indukálhatók vagy helyreállíthatók antigén stimulációval, például vakcinázással. Egy korábbi, I. fázisú klinikai vizsgálatban kimutattuk, hogy a pCMVS2.S plazmiddal végzett DNS-oltás biztonságos, és specifikusan, de átmenetileg aktiválhatja a T-sejt-válaszokat krónikus HBV-hordozókban, amelyek nem reagálnak a jelenlegi vírusellenes terápiákra.

Kimutatták, hogy az analógok, például a lamivudin és az adefovir fokozzák a T-sejtes válaszokat a vírusterhelés csökkenésével egyidejűleg. Ebben az I/II. fázisú klinikai vizsgálatban azt szeretnénk meghatározni, hogy az NRTI-vel kezelt krónikus HBV-betegek DNS-oltása visszaállítja-e a T-sejtek válaszkészségét és késlelteti-e a virológiai reaktivációt a kezelés abbahagyása után.