Skuteczność i tolerancja szczepionki z nagim DNA u pacjentów z przewlekłym zapaleniem wątroby typu B (VAC-ADN)

Pomimo dostępności skutecznych szczepionek przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B ponad 370 milionów ludzi na całym świecie pozostaje trwale zakażonych HBV. Przewlekła infekcja wiąże się z przewlekłymi chorobami wątroby, które mogą prowadzić do rozwoju marskości i raka wątrobowokomórkowego u 2/3 osób. Leczenie przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B opiera się na stosowaniu analogów, takich jak lamiwudyna, adefowir, entekawir lub immunostymulatorów, takich jak interferony. Chociaż analogi są skuteczne, oporność genotypowa pojawia się po roku leczenia, a odsetek nawrotów wirusologicznych jest wysoki po przerwaniu leczenia.

HBV jest wirusem niecytopatycznym, a uszkodzenie wątroby jest spowodowane odpowiedzią immunologiczną przeciwko zakażonym hepatocytom oraz niespecyficzną odpowiedzią zapalną. Odpowiedź immunologiczna przyczynia się do usunięcia wirusa. W ostrym zakażeniu wirusem zapalenia wątroby typu B odpowiedź limfocytów T jest poliklonalna, specyficzna i energiczna, podczas gdy u pacjentów z przewlekłym zakażeniem odpowiedź pozostaje słaba, mniej specyficzna i trudno wykrywalna we krwi obwodowej.

Odpowiedzi komórek T można indukować lub przywracać przez stymulację antygenową, taką jak szczepienie. W poprzednim badaniu klinicznym fazy I wykazaliśmy, że szczepienie DNA plazmidem pCMVS2.S jest bezpieczne i może specyficznie, ale przejściowo aktywować odpowiedzi komórek T u przewlekłych nosicieli HBV, którzy nie reagują na obecne terapie przeciwwirusowe.

Wykazano, że analogi, takie jak lamiwudyna i adefowir, zwiększają odpowiedź limfocytów T jednocześnie ze spadkiem miana wirusa. W tym badaniu klinicznym I/II fazy chcielibyśmy ustalić, czy szczepienie DNA pacjentów z przewlekłym HBV leczonych NRTI może przywrócić odpowiedź limfocytów T i opóźnić reaktywację wirusologiczną po przerwaniu leczenia.