Effekt och tolerans av vaccin mot naket DNA hos patienter med kronisk B-hepatit (VAC-ADN)

Trots tillgången på effektiva vacciner mot hepatit B förblir över 370 miljoner människor över hela världen ständigt infekterade med HBV. Ihållande infektion är associerad med kronisk leversjukdom som kan leda till utveckling av cirros och levercellscancer hos två tredjedelar av personerna. Behandling av kronisk hepatit B är beroende av användningen av analoger som lamivudin, adefovir, entecavir eller immunstimulatorer som interferoner. Även om analoger är effektiva, uppstår genotypresistens efter ett års behandling och frekvensen av virologiskt återfall är hög efter avslutad behandling.

HBV är ett icke cytopatiskt virus och leverskada orsakas av immunsvar mot infekterade hepatocyter och av ett icke-specifikt inflammatoriskt svar. Immunsvaret bidrar till att viruset elimineras. Vid akut hepatit B-infektion är T-cellssvaret polyklonalt, specifikt och kraftigt, medan svaren hos patienter med kronisk infektion förblir svaga, mindre specifika och knappast detekterbara i perifert blod.

T-cellssvar skulle kunna induceras eller återställas genom antigen stimulering såsom vaccination. I en tidigare klinisk fas I-studie visade vi att DNA-vaccination med plasmid pCMVS2.S är säker och kan specifikt, men övergående, aktivera T-cellssvar hos kroniska HBV-bärare som inte svarar på nuvarande antivirala terapier.

Analoger som lamivudin och adefovir visades förstärka T-cellssvar samtidigt med en minskning av virusmängden. I denna fas I/II kliniska prövning skulle vi vilja avgöra om DNA-vaccination av kroniska HBV-patienter under behandling med NRTI kan återställa T-cells känslighet och fördröja virologisk reaktivering efter avslutad behandling.