Efficacia e tolleranza del vaccino a DNA nudo nei pazienti con epatite B cronica (VAC-ADN)

Nonostante la disponibilità di vaccini efficaci contro l'epatite B, oltre 370 milioni di persone in tutto il mondo rimangono costantemente infette da HBV. L'infezione persistente è associata a malattia epatica cronica che può portare allo sviluppo di cirrosi e carcinoma epatocellulare in due terzi delle persone. Il trattamento dell'epatite B cronica si basa sull'uso di analoghi come lamivudina, adefovir, entecavir o immunostimolatori come gli interferoni. Sebbene gli analoghi siano efficaci, la resistenza genotipica si verifica dopo un anno di trattamento e il tasso di recidiva virologica è elevato dopo l'interruzione del trattamento.

L'HBV è un virus non citopatico e il danno epatico è causato dalla risposta immunitaria contro gli epatociti infetti e da una risposta infiammatoria aspecifica. La risposta immunitaria contribuisce alla clearance del virus. Nell'infezione acuta da epatite B, la risposta delle cellule T è policlonale, specifica e vigorosa, mentre nei pazienti con infezione cronica, le risposte rimangono deboli, meno specifiche e difficilmente rilevabili nel sangue periferico.

Le risposte delle cellule T potrebbero essere indotte o ripristinate dalla stimolazione antigenica come la vaccinazione. In un precedente studio clinico di fase I, abbiamo dimostrato che la vaccinazione del DNA con il plasmide pCMVS2.S è sicura e può attivare in modo specifico, ma transitorio, le risposte delle cellule T nei portatori cronici di HBV che non rispondono alle attuali terapie antivirali.

È stato dimostrato che analoghi come lamivudina e adefovir migliorano le risposte delle cellule T in concomitanza con la diminuzione della carica virale. In questo studio clinico di fase I/II, vorremmo determinare se la vaccinazione del DNA di pazienti con HBV cronico in trattamento con NRTI può ripristinare la risposta delle cellule T e ritardare la riattivazione virologica dopo l'interruzione del trattamento.