- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00536627
Účinnost a tolerance vakcíny nahé DNA u pacientů s chronickou hepatitidou B (VAC-ADN)
Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze I/II u pacientů s chronickou hepatitidou B s HBV VL < 12 IU/ml a léčených NRTI, která hodnotila účinnost a toleranci vakcinace holou DNA na virovou replikaci po přerušení léčby analogy. ANRS HB02 VAC-ADN
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Navzdory dostupnosti účinných vakcín proti hepatitidě B zůstává více než 370 milionů lidí na celém světě trvale infikováno HBV. Přetrvávající infekce je spojena s chronickým onemocněním jater, které může u dvou třetin osob vést k rozvoji cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Léčba chronické hepatitidy B spočívá v použití analogů, jako je lamivudin, adefovir, entekavir, nebo imunostimulátorů, jako jsou interferony. Ačkoli jsou analogy účinné, genotypová rezistence se objevuje po jednom roce léčby a míra virologického relapsu je po přerušení léčby vysoká.
HBV je necytopatický virus a poškození jater je způsobeno imunitní odpovědí proti infikovaným hepatocytům a nespecifickou zánětlivou odpovědí. Imunitní odpověď přispívá k odstranění viru. Při akutní infekci hepatitidou B je odpověď T buněk polyklonální, specifická a silná, zatímco u pacientů s chronickou infekcí zůstávají odpovědi slabé, méně specifické a stěží detekovatelné v periferní krvi.
Reakce T buněk by mohly být indukovány nebo obnoveny antigenní stimulací, jako je vakcinace. V předchozí fázi I klinické studie jsme ukázali, že DNA vakcinace plazmidem pCMVS2.S je bezpečná a může specificky, ale přechodně aktivovat reakce T-buněk u chronických přenašečů HBV, kteří nereagují na současné antivirové terapie.
Analogy jako lamivudin a adefovir prokázaly, že zesilují odpovědi T buněk současně se snížením virové zátěže. V této fázi I/II klinické studie bychom chtěli zjistit, zda DNA vakcinace chronických pacientů s HBV léčených NRTI může obnovit schopnost reakce T-buněk a oddálit virologickou reaktivaci po přerušení léčby.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie
- FONTAINE Hélène
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- chronická hepatitida B s nebo bez AgHBe
- žádná cirhóza a žádný hepatocelulární karcinom
- léčba NRTI v nezměněné podobě po dobu alespoň 3 měsíců
- nedetekovatelnou virovou nálož HBV po dobu 12 měsíců
- Virová zátěž HBV < 12 IU/ml při screeningu
- sGPT < 5N
- očkování proti tetanu nebo posilovací dávka po dobu kratší než 8 let
- přesná antikoncepce nebo ženy v menopauze nebo sterilita
- nemocenské pojištění
- podepsaný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- HLA-DR 15/16
- koinfekce s HDV, HCV a/nebo HIV
- léčba imunomodulátory
- imunosupresory
- dlouhodobá kortikoterapie (více než 4 týdny)
- aktivní nitrožilní uživatelé drog
- dlouhodobá a nadměrná konzumace alkoholu (muži > 40 g/den; ženy > 30 g/den; déle než 5 let)
- anamnéza autoimunitního onemocnění nebo přítomnost autoprotilátek
- předchozí imunizace vakcínou HBV před méně než 5 lety
- předchozí imunizace DNA vakcínou proti HBV
- osobní nebo rodinná anamnéza demyelinizačních onemocnění
- nekontrolovaná hypofosfatemie
- selhání ledvin, transplantace ledvin, hemodialýza
- těhotenství, kojení
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Žádný zásah: 2
|
|
Experimentální: 1
Pacienti dostanou 5 injekcí DNA vakcíny v týdnech 0, 8, 16, 40, 44.
|
Pacienti dostanou injekce 1 ml vakcíny (1 mg/ml) v týdnech 0, 8, 16, 40 a 44
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Primárním cílem je virologické selhání definované 1) reaktivací po přerušení léčby analogy, 2) virologickým průlomem během léčby analogy, 3) nemožností pacientů přerušit léčbu ve 48. týdnu
Časové okno: v týdnu 72
|
v týdnu 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Zpoždění výskytu virologického selhání
Časové okno: v týdnu 72
|
v týdnu 72
|
Biologická a klinická tolerance DNA vakcíny
Časové okno: po celou dobu soudního řízení
|
po celou dobu soudního řízení
|
Imunologické reakce
Časové okno: V týdnech 18, 40, 46, 60, 72
|
V týdnech 18, 40, 46, 60, 72
|
Klinická progrese hepatitidy B
Časové okno: po celou dobu soudního řízení
|
po celou dobu soudního řízení
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hélène FONTAINE, MD, Pôle d'Hépatologie, Hôpital COCHIN, PARIS, FRANCE
- Studijní židle: Jean-Pierre ABOULKER, MD, INSERM SC-10, VILLEJUIF, FRANCE
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Brechot C, Pol S, Michel ML. Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4482-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.013. Epub 2005 Aug 18.
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Induction or expansion of T-cell responses by a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Hepatology. 2004 Oct;40(4):874-82. doi: 10.1002/hep.20408.
- Fontaine H, Kahi S, Chazallon C, Bourgine M, Varaut A, Buffet C, Godon O, Meritet JF, Saidi Y, Michel ML, Scott-Algara D, Aboulker JP, Pol S; ANRS HB02 study group. Anti-HBV DNA vaccination does not prevent relapse after discontinuation of analogues in the treatment of chronic hepatitis B: a randomised trial--ANRS HB02 VAC-ADN. Gut. 2015 Jan;64(1):139-47. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305707. Epub 2014 Feb 20.
- Godon O, Fontaine H, Kahi S, Meritet JF, Scott-Algara D, Pol S, Michel ML, Bourgine M; ANRS HB02 study group. Immunological and antiviral responses after therapeutic DNA immunization in chronic hepatitis B patients efficiently treated by analogues. Mol Ther. 2014 Mar;22(3):675-684. doi: 10.1038/mt.2013.274. Epub 2013 Dec 5.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- RNA virové infekce
- Virová onemocnění
- Infekce
- Infekce přenášené krví
- Přenosné nemoci
- Onemocnění jater
- Hepatitida, virová, lidská
- Infekce Hepadnaviridae
- DNA virové infekce
- Enterovirové infekce
- Infekce Picornaviridae
- Žloutenka typu B
- Hepatitida
- Žloutenka typu A
- Hepatitida B, chronická
- Hepatitida, chronická
Další identifikační čísla studie
- 2007-001682-15
- ANRS HB02 VAC-ADN
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Chronická hepatitida B
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktivní, ne náborDifuzní velký B-buněčný lymfom | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | B-buněčný lymfom vysokého stupně, jinak nespecifikováno | Velký B-buněčný lymfom bohatý na T-buňky/histiocyty | B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6 | Typ B-buněk aktivovaný... a další podmínkySpojené státy
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterNáborDifuzní velký B-buněčný lymfom | B-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Difúzní velký B-buněčný lymfom zárodečný typ B-buněkSpojené státy
-
Athenex, Inc.NáborB-buněčný lymfom | CLL/SLL | VŠECHNO, dětství | DLBCL - Difuzní velký B buněčný lymfom | B-buněčná leukémie | NHL, Relaps, Dospělý | VŠECHNY, dospělá buňka BSpojené státy
-
Lapo AlinariNáborRecidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC, BCL2 a BCL6 | Recidivující B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 nebo BCL6 | Refrakterní B-buněčný lymfom vysokého stupně... a další podmínkySpojené státy
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbNáborB-buněčný non-Hodgkinův lymfom-rekurentní | Difuzní velký B-lymfom-recidivující | Folikulární lymfom-recidivující | Lymfom B-buněk vysokého stupně – recidivující | Primární mediastinální velký B-lymfom – recidivující | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný... a další podmínkySpojené státy
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityNáborB buněčný lymfom | B-buněčná akutní lymfoblastická leukémie | B buněčná leukémie | B-buněčný lymfom refrakterní | Recidivující B-buněčný lymfomČína
-
Curocell Inc.NáborVysoce kvalitní B-buněčný lymfom | Difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL) | Primární mediastinální velký B-buněčný lymfom (PMBCL) | Transformovaný folikulární lymfom (TFL) | Refrakterní velkobuněčný B-lymfom | Recidivující velkobuněčný B-lymfomKorejská republika
-
University of ChicagoMerck Sharp & Dohme LLCNáborLymfom | Lymfom, B-buňka | B buněčný lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfomSpojené státy
-
National Cancer Institute (NCI)NáborB-buněčný lymfom vysokého stupně | Difuzní velký B-buněčný lymfom, jinak nespecifikovaný | Transformovaný indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom na difúzní velký B-buněčný lymfomSpojené státy
-
AstraZenecaNáborFolikulární lymfom | Difuzní velký B buněčný lymfom | Vysoce kvalitní B-buněčný lymfom | B-buněčný non Hodgkinův lymfomKorejská republika, Spojené státy, Japonsko, Tchaj-wan, Austrálie
Klinické studie na DNA vakcína pCMVS2.S
-
Amsterdam UMC, location VUmcDutch Kidney Foundation; B.Braun Avitum AG; Niercentrum aan de AmstelZatím nenabírámeOnemocnění ledvin v konečném stádiu
-
Marmara UniversityZatím nenabírámeHypomineralizace molárních řezáků
-
Fudan UniversityNábor
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
Hatice Gulsah KurneNáborSexuální dysfunkce | Svalová slabost pánevního dna | Postmenopauzální příznakyKrocan
-
Medical University of ViennaNáborZubní implantát | Sinusová elevace | Tvorba kostíRakousko
-
Lelo Inc.Banner HealthDokončenoSexuální dysfunkce | Stresová inkontinence močiSpojené státy
-
Centre Hospitalier Universitaire de la RéunionInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France; CIC-EC RéunionDokončeno
-
Origin SciencesRoyal Infirmary of EdinburghNáborDiagnóza | Vaginální onemocněníSpojené království
-
University Hospital of FerraraUniversity of Modena and Reggio EmiliaDokončeno