Účinnost a tolerance vakcíny nahé DNA u pacientů s chronickou hepatitidou B (VAC-ADN)

Navzdory dostupnosti účinných vakcín proti hepatitidě B zůstává více než 370 milionů lidí na celém světě trvale infikováno HBV. Přetrvávající infekce je spojena s chronickým onemocněním jater, které může u dvou třetin osob vést k rozvoji cirhózy a hepatocelulárního karcinomu. Léčba chronické hepatitidy B spočívá v použití analogů, jako je lamivudin, adefovir, entekavir, nebo imunostimulátorů, jako jsou interferony. Ačkoli jsou analogy účinné, genotypová rezistence se objevuje po jednom roce léčby a míra virologického relapsu je po přerušení léčby vysoká.

HBV je necytopatický virus a poškození jater je způsobeno imunitní odpovědí proti infikovaným hepatocytům a nespecifickou zánětlivou odpovědí. Imunitní odpověď přispívá k odstranění viru. Při akutní infekci hepatitidou B je odpověď T buněk polyklonální, specifická a silná, zatímco u pacientů s chronickou infekcí zůstávají odpovědi slabé, méně specifické a stěží detekovatelné v periferní krvi.

Reakce T buněk by mohly být indukovány nebo obnoveny antigenní stimulací, jako je vakcinace. V předchozí fázi I klinické studie jsme ukázali, že DNA vakcinace plazmidem pCMVS2.S je bezpečná a může specificky, ale přechodně aktivovat reakce T-buněk u chronických přenašečů HBV, kteří nereagují na současné antivirové terapie.

Analogy jako lamivudin a adefovir prokázaly, že zesilují odpovědi T buněk současně se snížením virové zátěže. V této fázi I/II klinické studie bychom chtěli zjistit, zda DNA vakcinace chronických pacientů s HBV léčených NRTI může obnovit schopnost reakce T-buněk a oddálit virologickou reaktivaci po přerušení léčby.