裸DNA疫苗在慢性乙型肝炎患者中的疗效和耐受性 (VAC-ADN)
2011年12月16日 更新者：French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis
在 HBV VL < 12 IU/ml 和接受 NRTI 治疗的慢性乙型肝炎患者中进行的随机、开放、多中心 I/II 期试验，评估了类似物治疗中断后裸 DNA 疫苗接种对病毒复制的疗效和耐受性。 ANRS HB02 VAC-ADN
本研究的目的是确定接受 NRTI 治疗的慢性 HBV 患者的 DNA 疫苗接种是否可以恢复 T 细胞反应性并延迟治疗停止后的病毒学再激活。
研究概览
详细说明
尽管可以使用有效的乙型肝炎疫苗，但全世界仍有超过 3.7 亿人持续感染 HBV。 持续感染与慢性肝病有关，慢性肝病可导致三分之二的人发展为肝硬化和肝细胞癌。 慢性乙型肝炎的治疗依赖于使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦等类似物或干扰素等免疫刺激剂。 尽管类似物是有效的，但治疗一年后会出现基因型耐药，并且停药后病毒学复发率很高。
HBV 是一种非细胞病变病毒，肝损伤是由针对受感染肝细胞的免疫反应和非特异性炎症反应引起的。 免疫反应有助于清除病毒。 在急性乙型肝炎感染中，T 细胞反应是多克隆的、特异性的和活跃的，而在慢性感染的患者中，反应仍然微弱、特异性较低并且在外周血中几乎检测不到。
T 细胞反应可以通过抗原刺激如疫苗接种来诱导或恢复。 在之前的 I 期临床试验中，我们表明使用质粒 pCMVS2.S 进行 DNA 疫苗接种是安全的，并且可以特异性但短暂地激活慢性 HBV 携带者对当前抗病毒疗法无反应的 T 细胞反应。
拉米夫定和阿德福韦等类似物显示可增强 T 细胞反应，同时病毒载量降低。 在此 I/II 期临床试验中，我们想确定接受 NRTI 治疗的慢性 HBV 患者的 DNA 疫苗接种是否可以恢复 T 细胞反应性并延迟治疗停止后的病毒学再激活。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
70
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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-
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Paris、法国
- FONTAINE Hélène
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 伴或不伴 AgHBe 的慢性乙型肝炎
- 无肝硬化，无肝细胞癌
- NRTI 治疗至少 3 个月不变
- 12 个月检测不到 HBV 病毒载量
- 筛选时 HBV 病毒载量 < 12 IU/ml
- sGPT < 5N
- 破伤风免疫接种或加强剂量少于 8 年
- 准确节育或更年期妇女或不育
- 疾病保险
- 签署知情同意书
排除标准：
- HLA-DR 15/16
- 合并感染 HDV、HCV 和/或 HIV
- 免疫调节剂治疗
- 免疫抑制剂
- 长期皮质治疗（超过 4 周）
- 活跃的静脉吸毒者
- 长期和过量饮酒（男性 > 40 克/天；女性 > 30 克/天；超过 5 年）
- 自身免疫性疾病病史或存在自身抗体
- 既往接种 HBV 疫苗不到 5 年
- 先前通过 DNA 疫苗接种过 HBV 疫苗
- 脱髓鞘疾病的个人或家族病史
- 不受控制的低磷血症
- 肾功能衰竭、肾移植、血液透析
- 怀孕、哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预：2个
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实验性的：1个
患者将在第 0、8、16、40、44 周接受 5 次 DNA 疫苗注射。
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患者将在第 0、8、16、40 和 44 周接受 1 毫升疫苗注射（1 毫克/毫升）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要终点是病毒学失败，定义为 1) 类似物治疗中断后的重新激活，2) 类似物治疗期间的病毒学突破，3) 患者无法在第 48 周中断治疗
大体时间：在第 72 周
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在第 72 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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延迟出现病毒学失败
大体时间：在第 72 周
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在第 72 周
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DNA疫苗的生物学和临床耐受性
大体时间：一直在审讯
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一直在审讯
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免疫反应
大体时间：在第 18、40、46、60、72 周
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在第 18、40、46、60、72 周
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乙型肝炎的临床进展
大体时间：一直在审讯
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一直在审讯
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Hélène FONTAINE, MD、Pôle d'Hépatologie, Hôpital COCHIN, PARIS, FRANCE
- 学习椅：Jean-Pierre ABOULKER, MD、INSERM SC-10, VILLEJUIF, FRANCE
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Brechot C, Pol S, Michel ML. Immunogenicity of a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Vaccine. 2006 May 22;24(21):4482-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.08.013. Epub 2005 Aug 18.
- Mancini-Bourgine M, Fontaine H, Scott-Algara D, Pol S, Brechot C, Michel ML. Induction or expansion of T-cell responses by a hepatitis B DNA vaccine administered to chronic HBV carriers. Hepatology. 2004 Oct;40(4):874-82. doi: 10.1002/hep.20408.
- Fontaine H, Kahi S, Chazallon C, Bourgine M, Varaut A, Buffet C, Godon O, Meritet JF, Saidi Y, Michel ML, Scott-Algara D, Aboulker JP, Pol S; ANRS HB02 study group. Anti-HBV DNA vaccination does not prevent relapse after discontinuation of analogues in the treatment of chronic hepatitis B: a randomised trial--ANRS HB02 VAC-ADN. Gut. 2015 Jan;64(1):139-47. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305707. Epub 2014 Feb 20.
- Godon O, Fontaine H, Kahi S, Meritet JF, Scott-Algara D, Pol S, Michel ML, Bourgine M; ANRS HB02 study group. Immunological and antiviral responses after therapeutic DNA immunization in chronic hepatitis B patients efficiently treated by analogues. Mol Ther. 2014 Mar;22(3):675-684. doi: 10.1038/mt.2013.274. Epub 2013 Dec 5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年1月1日
初级完成 (实际的)
2010年11月1日
研究完成 (实际的)
2010年11月1日
研究注册日期
首次提交
2007年9月26日
首先提交符合 QC 标准的
2007年9月27日
首次发布 (估计)
2007年9月28日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年12月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年12月16日
最后验证
2011年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
慢性乙型肝炎的临床试验
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Curocell Inc.招聘中高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 原发性纵隔大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 转化的滤泡性淋巴瘤 (TFL) | 难治性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性大 B 细胞淋巴瘤大韩民国
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National Cancer Institute (NCI)主动，不招人
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center招聘中弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Patrick C. Johnson, MDAstraZeneca招聘中难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞淋巴瘤 | 侵袭性 B 细胞 NHL | 从头或转化的惰性 B 细胞淋巴瘤 | DLBCL，Nos 遗传亚型 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | EBV 阳性 DLBCL，编号 | 原发性纵隔 [胸腺] 大 B 细胞淋巴瘤 (PMBCL) | 高级 B 细胞淋巴瘤，编号 | C-MYC/BCL6 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤 | C-MYC/BCL2 双重打击高级别 B 细胞淋巴瘤美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动，不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Hebei Senlang Biotechnology Inc., Ltd.Tongji Hospital招聘中
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Acerta Pharma BV主动，不招人活化 B 细胞弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (ABC DLBCL)美国, 英国
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NeoImmuneTech招聘中复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤，未另行说明 | 难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 难治性转化滤泡性淋巴瘤至弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
DNA疫苗pCMVS2.S的临床试验
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; CHAVI; MHRP完全的
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University Hospital, AngersFrench Innovative Leukemia Organisation未知
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Institut National de la Santé Et de la Recherche...完全的
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...HIV Vaccine Trials Network; IPPOX Foundation; Center for HIV/AIDS Vaccine Immunology (CHAVI)撤销
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Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的复发性输卵管癌 | 复发性卵巢癌 | 复发性原发性腹膜癌 | 卵巢透明细胞囊腺癌 | 卵巢子宫内膜样腺癌 | 卵巢浆液性癌 | 卵巢浆液性囊腺癌 | 卵巢未分化癌美国