Evaluación de la eficacia y seguridad de E2007 (Perampanel) administrado como terapia adyuvante en sujetos con convulsiones parciales refractarias

Criterios de inclusión:

Cada sujeto debe cumplir con todos los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio:

1. Proporcione el consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto o el tutor legal antes de ingresar al estudio o someterse a cualquier procedimiento del estudio (si el tutor legal proporciona el consentimiento informado por escrito porque el sujeto no puede hacerlo, un asentimiento escrito o verbal del sujeto también debe obtenerse).
2. Ser considerado confiable y dispuesto a estar disponible durante el período de estudio y ser capaz de registrar las convulsiones e informar los eventos adversos (EA) por sí mismo o tener un cuidador que pueda registrar las convulsiones e informar los EA por ellos.
3. Hombre o mujer y mayor o igual a 12 años de edad (dentro del curso del estudio).
4. Las mujeres deben ser no fértiles (definidas como que se han sometido a esterilización quirúrgica o posmenopáusicas [50 años y amenorreica durante 12 meses]) o fértiles. Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo de gonadotropina coriónica humana beta (ß-hCG) en suero en la Visita 1 y una prueba de embarazo en orina negativa antes de la aleatorización en la Visita 2. Las mujeres en edad fértil deben aceptar la abstinencia o usar al menos 1 método anticonceptivo médicamente aceptable (p. ej., un método de doble barrera [p. ej., condón + espermicida, condón + diafragma con espermicida], DIU o tener una pareja vasectomizada) a partir de la Visita 1 y durante todo el período de estudio y durante 2 meses después la última dosis del fármaco del estudio. Aquellas mujeres que usan anticonceptivos hormonales también deben usar un método anticonceptivo aprobado adicional (como se describió anteriormente) a partir de la Visita 1 y durante todo el período del estudio y durante 2 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. (No se requiere que los sujetos masculinos usen medidas anticonceptivas según los datos de toxicología preclínica).
5. Tener un diagnóstico de epilepsia con convulsiones parciales con o sin convulsiones secundariamente generalizadas de acuerdo con la Clasificación de Convulsiones Epilépticas de la Liga Internacional contra la Epilepsia (1981). El diagnóstico debe haber sido establecido por la historia clínica y un electroencefalograma (EEG) que sea compatible con epilepsia relacionada con la localización; Se permitirán EEG interictales normales siempre que el sujeto cumpla con el otro criterio de diagnóstico (es decir, historia clínica).
6. Haber tenido una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética nuclear (RMN) en los últimos 10 años que descartó una causa progresiva de epilepsia.
7. Tiene convulsiones parciales no controladas a pesar de haber sido tratado con al menos 2 medicamentos antiepilépticos (FAE) diferentes en aproximadamente los últimos 2 años.
8. Durante la fase previa a la aleatorización de 6 semanas, los sujetos deben haber tenido ≥5 convulsiones parciales por 6 semanas (con ≥2 convulsiones parciales por cada período de 3 semanas) y ningún período de 25 días sin convulsiones en el período de 6 semanas. período, documentado a través de un diario de incautaciones válido. Solo las convulsiones parciales simples con signos motores, las convulsiones parciales complejas y las convulsiones parciales complejas con generalización secundaria se cuentan para esta inclusión.
9. Están siendo tratados actualmente con dosis estables de 1, 2 o un máximo de 3 FAE aprobados. Solo se permite 1 AED inductor (definido como carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o primidona solamente) del máximo de 3 AED.
10. Reciben una dosis estable de los mismos AED concomitantes durante 1 mes (o no menos de 21 días) antes de la Visita 1; en el caso de que se haya iniciado un nuevo régimen de AED para un sujeto, la dosis debe ser estable durante 2 meses (o no menos de 49 días) antes de la Visita 1.
11. Si recibe una dosis estable (aparte del uso de rescate intermitente) de benzodiazepinas para la epilepsia (o para la ansiedad o los trastornos del sueño), la dosis recetada debe permanecer estable durante 1 mes (o no menos de 21 días) antes de la Visita 1. (Nota: la el uso intermitente de benzodiazepinas de rescate se define en el criterio de exclusión n.° 22 a continuación). Cuando se utilicen en estos casos (epilepsia, ansiedad o trastornos del sueño), las benzodiazepinas se contabilizarán como 1 AED; por lo tanto, solo se permitirá 1 o un máximo de 2 DEA adicionales aprobados.
12. Se permite un estimulador del nervio vagal (VNS), pero debe haber sido implantado ≥5 meses antes de la Visita 1. Los parámetros del estimulador no se pueden cambiar durante 1 mes (o no menos de 21 días) antes de la Visita 1 o posteriormente durante el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos del estudio:

1. Participó en un estudio que involucró la administración de un compuesto o dispositivo en investigación dentro de 1 mes (o no menos de 21 días) antes de la Visita 1, o dentro de aproximadamente 5 vidas medias del compuesto en investigación anterior, lo que sea más largo.
2. Embarazadas y/o lactantes.
3. Participó en estudios previos de perampanel.
4. Presencia de convulsiones parciales simples no motoras únicamente.
5. Presencia de epilepsias generalizadas primarias o convulsiones, como ausencias y/o epilepsias mioclónicas.
6. Presencia o antecedentes de síndrome de Lennox-Gastaut.
7. Un historial de estado epiléptico dentro de aproximadamente 12 meses antes de la Visita 1.
8. Conglomerados de incautaciones en los que no se pueden contar las incautaciones individuales.
9. Antecedentes de convulsiones psicógenas.
10. Evidencia de enfermedad clínicamente significativa (p. ej., enfermedad cardíaca, respiratoria, gastrointestinal, renal) que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del sujeto o la realización del estudio.
11. Programado y/o confirmado para someterse a una cirugía de epilepsia dentro de los 6 meses posteriores a la Visita 1; sin embargo, se permitirán aquellos que hayan documentado previamente una cirugía de epilepsia "fallida".
12. Evidencia de enfermedad hepática activa significativa. Se permitirán elevaciones estables de enzimas hepáticas, alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) debido a medicamentos concomitantes si son menos de 3 veces el límite superior normal (LSN).
13. Evidencia de enfermedad hematológica activa significativa; recuento de glóbulos blancos (WBC) <= 2500/µL (2,50 1E+09/L) o un recuento absoluto de neutrófilos <= 1000/µL (1,00 1E+09/L).
14. Una anomalía en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativa, incluido el QTc prolongado definido como >450 mseg.
15. Sufrir de trastorno(s) psicótico(s) y/o trastorno(s) afectivo(s) recurrente(s) inestable(s) evidente(s) por el uso de antipsicóticos o haber tenido un intento(s) de suicidio en aproximadamente los últimos 2 años.
16. Presencia de una enfermedad progresiva del sistema nervioso central (SNC), incluidas enfermedades degenerativas del SNC y tumores progresivos.
17. Antecedentes de dependencia o abuso de drogas o alcohol en aproximadamente los últimos 2 años.
18. Han tenido múltiples alergias a medicamentos o una reacción grave a un medicamento AED, incluidas reacciones dermatológicas (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson), hematológicas o de toxicidad de órganos.
19. Si se usa felbamato como AED concomitante, los sujetos deben tomar felbamato durante al menos 2 años, con una dosis estable durante 2 meses (o no menos de 49 días) antes de la Visita 1. No deben tener antecedentes de recuento de glóbulos blancos (WBC) por debajo de 2500/µL (2,50 1E+09/L), plaquetas por debajo de 100 000, pruebas de función hepática (LFT) por encima de 3 veces el límite superior normal (ULN), o otra indicación de disfunción hepática o de la médula ósea mientras recibe felbamato. Si los sujetos recibieron felbamato en el pasado, se debe haber suspendido 2 meses (o no menos de 49 días) antes de la Visita 1.
20. Uso concomitante de vigabatrina. Los sujetos que tomaron vigabatrina en el pasado deben estar sin vigabatrina durante aproximadamente 5 meses antes de la Visita 1 y deben tener documentación que muestre que no hay evidencia de una anomalía clínicamente significativa asociada a vigabatrina en una prueba de perimetría visual.
21. Uso concomitante de barbitúricos (excepto para indicación de control de convulsiones) dentro de 1 mes (o no menos de 21 días) antes de la Visita 1.
22. Uso de benzodiazepinas de rescate intermitentes (es decir, 1-2 dosis durante un período de 24 horas consideradas rescate único) 2 o más veces en un período de 1 mes antes de la Visita 1; o
23. Cualquier condición que haga que el sujeto, en opinión del investigador, sea inadecuado para el estudio.