Lohp, 5-Fu/Lv y Bevacizumab, Alternativa con Cpt-11, 5-Fu/Lv y Cetuximab en Crc metastásico

El cáncer colorrectal es una de las principales causas de muerte en todo el mundo y ocupa el tercer lugar en incidencia y muertes por cáncer en los EE. UU. para hombres y mujeres. La incidencia y la mortalidad han disminuido constantemente en las últimas décadas, con una supervivencia a los 5 años para los pacientes diagnosticados en 1996-2002, de alrededor del 65%.

Aunque la resección quirúrgica curativa es posible en el 70-80% de los pacientes en el momento del diagnóstico, casi la mitad de ellos desarrollarán recurrencia local o metastásica y morirán a causa de la enfermedad.

Actualmente existen tres agentes citotóxicos activos que han demostrado ser efectivos en el tratamiento del cáncer colorrectal avanzado: 5-Fluorouracilo combinado con Leucovorina (5-FU/LV), Irinotecan y Oxaliplatino. Durante los últimos años, la mediana de supervivencia global de pacientes con CCR avanzado ha aumentado sustancialmente de 12 meses a aproximadamente 21-22 meses, cuando se administra una combinación de estos agentes quimioterapéuticos. Las combinaciones de 5-fluorouracilo/leucovorina (5-FU/LV) ya sea como administración en bolo (Roswell Park) o infusión (programa De Gramont) o infusión semanal (régimen AIO), combinadas con irinotecán u oxaliplatino, se aceptan como el pilar del tratamiento de primera línea. .

El advenimiento de la terapia dirigida amplió aún más las opciones de tratamiento para pacientes con mCRC. En particular, la inhibición del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y la angiogénesis al bloquear el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) usando anticuerpos monoclonales, condujo a una mejora adicional en el resultado de los pacientes. con mCRC.

El EGFR se expresa en la mayoría de los CRC. Cetuximab (Erbitux) es un anticuerpo monoclonal quimérico que se dirige específicamente al EGFR. En combinación con irinotecán, cetuximab está aprobado para el tratamiento del CCRm que expresa EGFR, que ha fallado en la terapia previa basada en irinotecán, lo que sugiere que cetuximab puede eludir la resistencia a irinotecán.

Bevacizumab (Avastin) es un anticuerpo monoclonal contra el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). En el CCR, el aumento de la expresión de VEGF se correlaciona con la invasividad, la densidad vascular, la metástasis, la recurrencia y el pronóstico.

En un ensayo de fase 2 de tratamiento del CCR, la adición de bevacizumab a FU/LV aumentó la tasa de respuesta, la mediana del tiempo hasta la progresión de la enfermedad y la mediana de duración de la supervivencia. Recientemente, se ha demostrado en ensayos aleatorizados de fase 2 que bevacizumab, cuando se combina con irinotecán más FU/LV en bolo en el tratamiento de primera línea del CCR metastásico, y con oxaliplatino más FU/LV continuo (FOLFOX) en el tratamiento de segunda línea, conduce a una mediana de supervivencia, supervivencia libre de progresión (PFS) y tasa de respuesta aumentadas en comparación con la quimioterapia citotóxica sola.