Inmunoterapia oncolítica GL-ONC1 en pacientes con cáncer de ovario recurrente o refractario

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado escrito y firmado.
• Seroso de alto grado (incluido el tumor mülleriano mixto maligno (MMMT) con metástasis que contiene carcinoma epitelial de alto grado), endometrioide o cáncer de ovario de células claras que incluye: (1) resistente al platino (recurrencia o progresión en < 6 meses) o (2) refractario al platino (progresión durante la terapia basada en platino); el paciente debe haber fracasado en al menos 2 terapias consecutivas o no ser elegible para terapias citotóxicas adicionales (la excepción es la Fase 2 que recibe quimioterapia con/sin bevacizumab).
• Pacientes con sensibilidad intermedia al platino (recurrencia de la enfermedad de 6 a 12 meses desde el último tratamiento con compuesto de platino): Carcinoma de ovario recurrente con al menos cuatro regímenes de tratamiento individuales previos que incluyen al menos dos terapias separadas basadas en platino con recurrencia desde el último régimen basado en platino menos menores de 12 meses, que no desean o no pueden someterse a una terapia citotóxica adicional basada en platino (esta subpoblación no es aplicable para la Fase 2 que recibe quimioterapia con/sin bevacizumab).
• El estado funcional ECOG es 0 o 1 y la esperanza de vida es de 6 meses
• Tiene enfermedad medible en la cavidad peritoneal según lo definido por RECIST 1.1 (Fase 1b y 2) o tiene enfermedad no medible en la cavidad peritoneal (Fase 1b) y puede confirmarse por laparoscopia y/o CA-125 elevado. También son elegibles los pacientes que tienen una enfermedad no medible que no es identificable por exploración PET/PET-CT, pero que tienen CA-125 elevado y/o ascitis, con enfermedad visible confirmada por laparoscopia.
• Capaz de someterse a inyección IP.
• Funciones renales, hepáticas, medulares e inmunitarias adecuadas.
• Se requiere biopsia tumoral basal.
• Estado de la enfermedad progresiva documentada al inicio del estudio (Fase 2).

Criterio de exclusión:

• Tumores de subtipos mucinosos o cánceres de ovario no epiteliales (p. ej., tumores de Brenner, tumores del cordón sexual).
• Obstrucción intestinal no resuelta.
• Metástasis conocida del sistema nervioso central (SNC).
• Seropositividad conocida para VIH o hepatitis activa.
• Antecedentes de evento tromboembólico en los últimos 3 meses.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Vacunación contra la viruela dentro de 1 año del tratamiento del estudio.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Recibió terapia génica previa o terapia con virus citolíticos de cualquier tipo.
• Recibir agente antiviral concurrente activo contra el virus vaccinia.
• Tiene alergia conocida a la ovoalbúmina u otros productos de huevo.
• Tener trastornos dermatológicos clínicamente significativos (p. ej., eccema, psoriasis o heridas o úlceras cutáneas sin cicatrizar) según la evaluación del investigador.
• Ascitis maligna sintomática y derrame pleural no controlable.
• Hipersensibilidad conocida a bevacizumab, hipertensión no controlada, antecedentes de accidente cerebrovascular o hallazgos clínicos que sugieran un riesgo excesivo de perforación del GL (enfermedad de úlcera péptica no controlada, obstrucción parcial del intestino delgado, etc.) que harían inaceptables los riesgos de bevacizumab en opinión del investigador.