Estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética de HQK-1001 administrado diariamente en pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de SCD o beta talasemia falciforme (excluyendo la hemoglobina C)
• Entre 12 y 60 años de edad, ambos inclusive
• Al menos un episodio de una crisis o complicación relacionada con la MSC (p. ej., crisis vasooclusiva, síndrome torácico agudo, priapismo) por año durante un promedio de 3 años o un episodio de síndrome torácico agudo durante los 5 años anteriores
• Cribado (no transfundido) Nivel de HbF >/= 2 % según lo analizado por un laboratorio central
• Si recibe terapia con hidroxiurea, debe estar recibiendo una dosis estable durante al menos 6 meses
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado
• Si es mujer, debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la administración de la dosis
• Si es mujer, no debe estar en edad fértil definida como posmenopáusica por al menos 2 años o estéril quirúrgicamente, o debe aceptar usar una forma médicamente aceptada de anticoncepción durante todo el estudio.
• Si la pareja sexual de un sujeto masculino es un WCBP, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado para ellos o su pareja durante todo el estudio.
• En opinión del investigador, capaz de cumplir con los procedimientos de estudio necesarios

Criterio de exclusión:

• Transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de los 3 meses anteriores al comienzo de la medicación del estudio
• Participación en un programa regular de transfusiones de sangre.
• Más de 4 hospitalizaciones por eventos agudos relacionados con la anemia drepanocítica en los 12 meses anteriores
• Un evento vaso-oclusivo agudo dentro de las 3 semanas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio
• Hipertensión pulmonar que requiere oxígeno
• QTc > 450 mseg en la detección
• Alanina transaminasa (ALT) > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina fosfoquinasa (CPK) > 20 % por encima del ULN
• Creatinina sérica >1,2 mg/dL
• Una enfermedad aguda (p. ej., febril, gastrointestinal [GI], respiratoria) dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio
• Antecedentes de síncope, arritmias clínicamente significativas o reanimación por muerte súbita
• Uso crónico de opiáceos que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación de un fármaco en investigación
• Abuso actual de alcohol o drogas
• Recibió otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración del medicamento del estudio
• Actualmente embarazada o amamantando a un niño
• Infección conocida por el VIH-1
• Infección con hepatitis B o hepatitis C, de modo que los pacientes están actualmente en tratamiento o recibirán tratamiento durante el ensayo