Fase 1/2 studie ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van dagelijks toegediend HQK-1001 bij patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Diagnose van plotselinge dood of sikkel beta-thalassemie (exclusief hemoglobine C)
• Tussen 12 en 60 jaar, inclusief
• Ten minste één episode van een SCZ-gerelateerde crisis of complicatie (bijv. vaso-occlusieve crisis, acuut chest syndroom, priapisme) per jaar gedurende gemiddeld 3 jaar of één episode van acuut chest syndroom gedurende de voorgaande 5 jaar
• Screening (ongetransfundeerd) HbF-waarde >/= 2% zoals geanalyseerd door een centraal laboratorium
• Als u hydroxyurea-therapie krijgt, moet u gedurende ten minste 6 maanden een stabiele dosis krijgen
• In staat en bereid om geïnformeerde toestemming te geven
• Als vrouw, moet binnen 7 dagen na dosering een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Indien vrouw, mag niet in de vruchtbare leeftijd zijn gedefinieerd als postmenopauzaal met ten minste 2 jaar of chirurgisch steriel, of moet ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken gedurende het onderzoek
• Als de seksuele partner van een mannelijke proefpersoon een WCBP is, moet zij ermee instemmen om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie voor zichzelf of hun partner te gebruiken
• Naar het oordeel van de Onderzoeker in staat zijn om te voldoen aan de noodzakelijke studieprocedures

Uitsluitingscriteria:

• Transfusie van rode bloedcellen (RBC) binnen 3 maanden voorafgaand aan het begin van de studiemedicatie
• Deelname aan een regulier bloedtransfusieprogramma
• Meer dan 4 ziekenhuisopnames voor acute sikkelcelgerelateerde voorvallen in de voorgaande 12 maanden
• Een acute vaso-occlusieve gebeurtenis binnen 3 weken voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Pulmonale hypertensie die zuurstof nodig heeft
• QTc > 450 msec bij screening
• Alaninetransaminase (ALT) > 3X bovengrens van normaal (ULN)
• Creatininefosfokinase (CPK) > 20% boven de ULN
• Serumcreatinine >1,2 mg/dL
• Een acute ziekte (bijv. koorts, gastro-intestinaal [GI], respiratoir) binnen 72 uur voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie
• Geschiedenis van syncope, klinisch significante ritmestoornissen of reanimatie na een plotselinge dood
• Chronisch opiaatgebruik dat, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van een onderzoeksgeneesmiddel zou kunnen verstoren
• Actueel misbruik van alcohol of drugs
• Kreeg een ander onderzoeksmiddel binnen 4 weken, of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie
• Momenteel zwanger of geeft borstvoeding aan een kind
• Bekende infectie met HIV-1
• Infectie met hepatitis B of hepatitis C, zodat patiënten momenteel in therapie zijn of tijdens het onderzoek in therapie zullen worden gezet