Un estudio de HQK-1001 en pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico establecido de SCD
• Hombres y mujeres entre 12 y 60 años de edad, ambos inclusive
• Al menos 3 episodios de una crisis o complicación relacionada con la SCD en los 3 años anteriores a la selección O 1 episodio de síndrome torácico agudo en los 5 años anteriores a la selección
• Si recibe hidroxiurea, debe estar recibiendo una dosis estable durante al menos 6 meses antes de la selección
• Si se ha interrumpido el tratamiento con hidroxiurea, han transcurrido al menos 3 meses desde la última dosis
• Si transfusión en los 4 meses previos a la selección, entonces nivel de HbA1c < 20% en la selección
• Promedio de los dos niveles iniciales de HbF ≥ 2,0 % en ≤ 7 días antes de la dosis inicial de HQK-1001. Los dos deben obtenerse con ≥ 24 horas de diferencia
• Capacidad para tragar tabletas
• Capaz y dispuesto a dar consentimiento informado y asentimiento (si corresponde)
• Si el sujeto es una mujer en edad fértil (WCBP), debe tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera dosis de HQK-1001
• Si un sujeto es un WCBP, debe aceptar usar una forma efectiva de anticoncepción dentro de los 7 días posteriores a la dosis inicial de HQK-1001 y durante un mes después de la interrupción de HQK-1001
• Los sujetos masculinos sexualmente activos (con parejas WCBP) deben aceptar usar condones de látex o asegurarse de que su(s) pareja(s) usen una forma efectiva de anticoncepción
• En opinión del investigador, el sujeto puede y está dispuesto a cumplir con los procedimientos de estudio necesarios.

Criterio de exclusión:

• Más de 4 hospitalizaciones por eventos agudos relacionados con la anemia drepanocítica en los 12 meses previos a la selección
• Hipertensión pulmonar que requiere oxigenoterapia
• QTc > 450 ms (hombre) o 470 ms (mujer) en el ECG de detección (QT corregido por la fórmula de Fridericia)
• Asignado a un programa regular de transfusiones
• Uso de agentes estimulantes de la eritropoyesis dentro de los 90 días posteriores a la selección
• ALT > 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina sérica > 1,2 mg/dL
• Una enfermedad grave y concurrente que limitaría la capacidad para completar o cumplir con los requisitos del estudio.
• Un evento vaso-oclusivo agudo dentro de las 3 semanas previas a la selección
• Creatina fosfoquinasa (CK) > 20 % por encima del ULN
• Una enfermedad aguda (p. ej., febril, GI, respiratoria) dentro de las 72 horas anteriores a la selección
• Antecedentes de síncope, arritmias clínicamente significativas o reanimación por muerte súbita
• Uso crónico de opiáceos, que, en opinión del investigador, podría confundir la evaluación de un fármaco en investigación.
• Abuso actual de alcohol o drogas
• Recibió otro agente en investigación dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la selección
• Actualmente embarazada o amamantando a un niño
• Infección conocida por el VIH-1
• Infección con hepatitis B o hepatitis C, de modo que los pacientes están actualmente en terapia o serán colocados en terapia durante el ensayo