Zevalin dos veces en linfoma no Hodgkin agresivo

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75
2. Diagnóstico de linfoma CD20+ B difuso de células grandes de novo o transformado o linfoma folicular grado IIIb
3. Estadio II, III, IV según criterios de Ann Arbor
4. Enfermedad quimiorresistente después del tratamiento de primera línea (tipo CHOP + Rituximab) o pacientes en recaída después de una o dos líneas de quimioterapia que no son elegibles para quimioterapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre
5. Estado funcional 0-2 según criterios de la OMS
6. negatividad del VIH
7. Función hepática, pulmonar y renal normal: bilirrubina conjugada hasta 2 x ULN, fosfatasa alcalina y transaminasas hasta 2 x ULN, aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min
8. Recuento de neutrófilos ³ 1,5 x 109/l, hemoglobina ³ 9 g/dl, plaquetas ³ 150 x 109/l y afectación de la médula ósea < 25 % antes de la primera infusión de Zevalin.
9. Recuento de neutrófilos ³ 1,5 x 109/l, hemoglobina ³ 9 g/dl, plaquetas ³ 100 x 109/l antes de la segunda perfusión de Zevalin
10. Uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de tratamiento en pacientes sexualmente activas
11. Prueba de embarazo negativa en mujeres en edad fértil
12. Esperanza de vida > 6 meses
13. Consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

1. Más de dos líneas de quimioterapia previa antes del ingreso al estudio
2. Quimioterapia previa en dosis altas y trasplante autólogo de células madre
3. VIH positivo
4. VHB positividad con la excepción de pacientes con HBVcAb +, HbsAg -, HBs Ab+/- con HBV-DNA negativo
5. VHC positivo con la excepción de pacientes sin signos de hepatitis crónica activa confirmada histológicamente
6. Antecedentes de insuficiencia hepática o renal clínicamente relevante; Trastornos cardíacos, vasculares, pulmonares, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, reumatológicos, hematológicos, psiquiátricos o metabólicos significativos
7. Diabetes no controlada (si reciben agentes antidiabéticos, los sujetos deben tener una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
8. Enfermedad cardiovascular grave o no controlada, incluido infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (Anexo 5, Clasificación de enfermedad cardíaca de la NYHA), angina no controlada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa o amiloidosis cardíaca
9. embarazada o amamantando
10. Compromiso de linfoma del SNC.
11. Antecedentes de carcinoma maligno en los últimos 3 años que no sea carcinoma de células escamosas y basocelular.
12. Insuficiencia cardiaca con VEF < 40%
13. Evidencia clínica de infecciones no controladas