Efectos de la eritropoyetina sobre los síntomas depresivos y los déficits neurocognitivos en la depresión y el trastorno bipolar
8 de noviembre de 2012 actualizado por: Lars Vedel Kessing, professor, MD, DMSc.
Los efectos de la eritropoyetina sobre los síntomas depresivos y los déficits neurocognitivos en pacientes con depresión resistente al tratamiento y en pacientes con trastorno bipolar remitente: un estudio de prueba de concepto
La depresión y el trastorno bipolar (manía y depresión) pueden estar relacionados con problemas en los que las células nerviosas no se regeneran con la rapidez normal y se acompañan de dificultades cognitivas, como problemas de memoria, atención y planificación.
Por lo tanto, existe la necesidad de tratamientos mejores y más eficientes con efectos sobre la función cognitiva.
La eritropoyetina (Epo) participa en la reparación del cerebro y puede ser candidata para futuras estrategias de tratamiento.
Los investigadores han demostrado que una sola dosis de Epo mejora el estado de ánimo y reduce el procesamiento de la información emocional negativa en voluntarios sanos de forma similar a los efectos observados con los antidepresivos.
Con el estudio actual, los investigadores pretenden aprovechar este descubrimiento investigando si la administración repetida de Epo tiene efectos antidepresivos y es capaz de revertir las dificultades cognitivas en pacientes con depresión o trastorno bipolar.
Se plantea la hipótesis de que Epo mejorará el estado de ánimo en la depresión resistente al tratamiento y mejorará la función cognitiva en este grupo y en pacientes con trastorno bipolar en remisión.
Si el estudio revela los efectos beneficiosos de la Epo, destacaría a la Epo como un compuesto candidato para el tratamiento futuro de la depresión y el trastorno bipolar, con el potencial de promover directamente los mecanismos de reparación del cerebro.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
83
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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-
-
Copenhagen, Dinamarca, 2200
- Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Depresión resistente al tratamiento (definida como la falta de respuesta a al menos 2 tipos diferentes de antidepresivos) y una puntuación HDRS de al menos 17
O
- Trastorno bipolar en remisión (puntaje HDRS de 14 como máximo y puntaje de la escala Young Mania de 14 como máximo) y quejas subjetivas de problemas cognitivos de moderados a severos en el Cuestionario de funcionamiento físico y cognitivo del Hospital General de Massachusetts (CPFQ) (Fava et al 2006) (puntaje en menos 4 en al menos 2 dominios)
- Tratamiento antidepresivo o estabilizador del estado de ánimo sin cambios durante al menos 2 semanas antes y durante el estudio
Criterio de exclusión:
- Esquizofrenia/trastorno esquizoafectivo
- Dependencia o abuso de drogas (incluido el alcohol y las benzodiazepinas correspondientes a más de 22,5 mg de oxazepam al día)
- Diabetes
- Insuficiencia renal
- De fumar
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inclusión
- Tratamiento Epo anterior
- Alergia conocida o anticuerpos contra Epo
- Neoplasias presentes o pasadas
- Epilepsia o epilepsia en primer grado familiar Diagnóstico (pasado o presente) de una enfermedad cardiovascular o cerebrovascular
- Hipertensión arterial no tratada o insuficientemente tratada ("hipertensión resistente a la terapia")
- Hematocrito inicial > 50 % (hombres) o > 48 % (mujeres)
- Recuento de plaquetas inicial por encima del rango normal de laboratorio
- Recuento inicial de reticulocitos por debajo del rango normal de laboratorio
- Eventos tromboembólicos pasados o eventos tromboembólicos en familiares de primer grado (riesgo tromboembólico aumentado)
- Contraindicaciones del tratamiento profiláctico de la trombosis
- Trastorno mieloproliferativo, policitemia
- Presentar tratamiento inmunosupresor con ciclosporina
- Sobrepeso (IMC > 30) o peso corporal inferior a 45 kg o superior a 95 kg
- Riesgo de suicidio agudo, intentos de suicidio actuales o previos en los últimos 2 años
- Embarazo o lactancia
- Mujeres que actualmente usan píldoras anticonceptivas
- Mujeres sexualmente activas en edad fértil que se niegan a utilizar métodos anticoncepción de doble barrera
- Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los requisitos del protocolo, incluida la presencia de cualquier condición (física, mental o social) que pueda afectar la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo.
- Enfermedad actual que en opinión del investigador podría afectar la participación del paciente en el estudio
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Eritropoyetina
40.000 UI, epoetina alfa; Janssen Cilag
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Se administran 40.000 UI/ml de epoetina alfa en perfusiones intravenosas durante 15 min semanalmente durante 8 semanas.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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a) Para pacientes deprimidos resistentes al tratamiento: efecto antidepresivo medido con la escala de calificación de depresión de Hamilton (HDRS); b) Para pacientes bipolares en remisión: Memoria medida con el Test de Memoria Auditivo Verbal de Rey.
Periodo de tiempo: a) Línea de base y semanas 5, 9 y 14; b) Línea de base y semanas 9 y 14
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a) Línea de base y semanas 5, 9 y 14; b) Línea de base y semanas 9 y 14
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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a) Para pacientes deprimidos resistentes al tratamiento: número de remisiones medidas con la HDRS; b) Para pacientes bipolares en remisión: atención sostenida medida con el RVIP y reconocimiento de expresiones faciales.
Periodo de tiempo: a) Línea de base y semanas 5, 9 y 14; b) Línea de base y semanas 9 y 14
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a) Línea de base y semanas 5, 9 y 14; b) Línea de base y semanas 9 y 14
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Lars V Kessing, Professor, Rigshospitalet, Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Miskowiak KW, Forman JL, Vinberg M, Siebner HR, Kessing LV, Macoveanu J. Impact of pretreatment interhemispheric hippocampal asymmetry on improvement in verbal learning following erythropoietin treatment in mood disorders: a randomized controlled trial. J Psychiatry Neurosci. 2020 May 1;45(3):198-205. doi: 10.1503/jpn.180205.
- Miskowiak KW, Rush AJ Jr, Gerds TA, Vinberg M, Kessing LV. Targeting Treatments to Improve Cognitive Function in Mood Disorder: Suggestions From Trials Using Erythropoietin. J Clin Psychiatry. 2016 Dec;77(12):e1639-e1646. doi: 10.4088/JCP.15m10480.
- Miskowiak KW, Macoveanu J, Vinberg M, Assentoft E, Randers L, Harmer CJ, Ehrenreich H, Paulson OB, Knudsen GM, Siebner HR, Kessing LV. Effects of erythropoietin on memory-relevant neurocircuitry activity and recall in mood disorders. Acta Psychiatr Scand. 2016 Sep;134(3):249-59. doi: 10.1111/acps.12597. Epub 2016 Jun 3.
- Miskowiak KW, Vinberg M, Glerup L, Paulson OB, Knudsen GM, Ehrenreich H, Harmer CJ, Kessing LV, Siebner HR, Macoveanu J. Neural correlates of improved executive function following erythropoietin treatment in mood disorders. Psychol Med. 2016 Jun;46(8):1679-91. doi: 10.1017/S0033291716000209. Epub 2016 Mar 21.
- Vinberg M, Miskowiak K, Hoejman P, Pedersen M, Kessing LV. The effect of recombinant erythropoietin on plasma brain derived neurotrophic factor levels in patients with affective disorders: a randomised controlled study. PLoS One. 2015 May 26;10(5):e0127629. doi: 10.1371/journal.pone.0127629. eCollection 2015.
- Miskowiak KW, Vinberg M, Macoveanu J, Ehrenreich H, Koster N, Inkster B, Paulson OB, Kessing LV, Skimminge A, Siebner HR. Effects of Erythropoietin on Hippocampal Volume and Memory in Mood Disorders. Biol Psychiatry. 2015 Aug 15;78(4):270-7. doi: 10.1016/j.biopsych.2014.12.013. Epub 2014 Dec 18.
- Miskowiak KW, Ehrenreich H, Christensen EM, Kessing LV, Vinberg M. Recombinant human erythropoietin to target cognitive dysfunction in bipolar disorder: a double-blind, randomized, placebo-controlled phase 2 trial. J Clin Psychiatry. 2014 Dec;75(12):1347-55. doi: 10.4088/JCP.13m08839.
- Miskowiak KW, Vinberg M, Harmer CJ, Ehrenreich H, Knudsen GM, Macoveanu J, Hansen AR, Paulson OB, Siebner HR, Kessing LV. Effects of erythropoietin on depressive symptoms and neurocognitive deficits in depression and bipolar disorder. Trials. 2010 Oct 13;11:97. doi: 10.1186/1745-6215-11-97.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2009
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de junio de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de junio de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de junio de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
9 de noviembre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2012
Última verificación
1 de noviembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EPO1
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