Omalizumab en el tratamiento de la alergia al maní

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer (no embarazada), de 18 a 50 años

• Las mujeres deben ser: estériles quirúrgicamente (histerectomía, ooforectomía bilateral, ligadura de trompas bilateral), O posmenopáusicas (al menos 1 año desde la última menstruación), O utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante la duración del estudio:

  • Anticonceptivos sistémicos
  • Diafragma con espermicida intravaginal
  • Capuchón cervical
  • Dispositivo intrauterino
  • Condón con espermicida intravaginal Las mujeres en ciertas categorías (no sexualmente activas, pareja vasectomizada) serán admitidas a discreción del investigador caso por caso.

Las mujeres, excluidas las posmenopáusicas de más de 1 año o las estériles quirúrgicamente, deben tener una prueba de embarazo en orina negativa en la Visita 1 y otras visitas especificadas en este protocolo. Si una sujeto queda embarazada durante la participación en el estudio, será dada de alta del estudio y se le dará seguimiento por cualquier evento adverso hasta que se complete la terminación del embarazo o el parto. Dado que el fármaco se encuentra en la categoría B del embarazo, realizaremos un seguimiento de la madre embarazada por cualquier evento adverso durante la duración del estudio.

• Alergia al maní diagnosticada por un médico O antecedentes clínicos convincentes de alergia al maní con inicio en la primera infancia.
• Prueba cutánea de punción positiva a cacahuate mayor o igual a 3 mm control de diluyente
• ImmunoCAP positivo a maní ≥0,35 kU/L.
• Respuesta in vitro de los basófilos al alérgeno del cacahuete, con una liberación de histamina superior al 20 % o del 10 al 19 % si es superior al 50 % de una respuesta anti-IgE óptima (en la visita inicial).
• Los sujetos deben tener una provocación alimentaria oral positiva al cacahuete definida por tener signos objetivos de una reacción alérgica clara a una dosis acumulativa de proteína de cacahuete <1000 mg. Los signos alérgicos objetivos pueden incluir urticaria oral, urticaria cutánea, rinorrea, estornudos, tos, sibilancias o vómitos.

Criterio de exclusión:

• Asma con volumen expiatorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 80 % previsto o asma grave persistente según los estándares del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma (NAEPP) (pautas del Informe III del Panel de Expertos del Programa Nacional de Educación y Prevención del Asma de 2007) o asma mal controlada con uso de corticosteroides para la exacerbación en los últimos 6 meses.
• Antecedentes de reacción alérgica grave al maní que requirió intubación o ingreso en la UCI.
• Alergia al cacahuete de aparición tardía, definida como sujetos que previamente habían tolerado el cacahuete de forma regular antes de su reacción inicial.
• Se excluirán los pacientes con enteropatía eosinofílica comprobada por biopsia.
• Se excluirán los pacientes con niveles séricos totales de IgE inferiores a 30 UI/ml o superiores a 700 UI/ml en el momento de la inscripción.
• Los pacientes con hematocrito < 32 %, recuento de glóbulos blancos (WBC) <4000/microlitro, plaquetas < 75 000/microlitro, creatinina > 141,4 micromolar/L o aspartato aminotransferasa (AST) > 100 UI/L serán excluidos si estas anomalías son presente en el momento de la inscripción.
• Se excluirá un peso corporal inferior a 30 kg o superior a 150 kg en el momento de la inscripción.
• Las pacientes con planes de quedar embarazadas o amamantar serán excluidas del estudio. Los pacientes deben indicar que utilizarán métodos para evitar el embarazo.
• Otras afecciones médicas significativas (p. ej., enfermedades hepáticas, gastrointestinales, renales, cardiovasculares, pulmonares o sanguíneas) que, en opinión del investigador, hacen que el sujeto no sea adecuado para la inducción de reacciones alimentarias.
• Uso actual o anterior de omalizumab en los últimos 12 meses.
• Uso de formas no tradicionales de inmunoterapia con alérgenos (p. ej., oral o sublingual) o inmunomoduladores (sin incluir corticosteroides) o terapia biológica en el último año.
• Uso de bloqueadores beta (orales u oculares), inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) o bloqueadores de los receptores de angiotensina (ARB) dentro de las 72 horas previas a cualquiera de las calificaciones de desafío alimentario oral (OFC).
• Uso de antihistamínicos (dentro de los 3 días para los de acción corta y los 5 días para los de acción prolongada) antes de la prueba OFC.
• Uso de antihistamínicos (dentro de los 3 días para acción corta y 5 días para acción prolongada) antes del estudio OFC. Estos procedimientos deben ser reprogramados cuando se suspendan los antihistamínicos por el tiempo requerido.
• Incapacidad para suspender los antihistamínicos para las pruebas de estudio de rutina.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular isquémica (es decir, infarto de miocardio previo, angina, etc.) o hipertensión no controlada.
• Infección significativa del tracto respiratorio superior (URI) dentro de los 7 días de cualquier OFC; Los OFC deben reprogramarse dentro de los 7 días posteriores a la resolución de URI.
• Enfermedad mental o antecedentes de abuso de drogas o alcohol que, en opinión del investigador, interferiría con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad de un participante para dar su consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
• Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de las 8 semanas posteriores a la participación.
• Cualquier contraindicación para omalizumab, incluidos los pacientes con hipersensibilidad previa a omalizumab.