Omalizumab in der Behandlung der Erdnussallergie

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich (nicht schwanger), Alter 18-50

• Frauen müssen: chirurgisch steril sein (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie, bilaterale Tubenligatur), ODER postmenopausal (mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation), ODER während der gesamten Dauer der Studie eine der folgenden medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung anwenden:

  • Systemische Kontrazeptiva
  • Diaphragma mit intravaginalem Spermizid
  • Zervikale Kappe
  • Intrauterinpessar
  • Kondom mit intravaginalem Spermizid Frauen in bestimmten Kategorien (nicht sexuell aktiver, vasektomierter Partner) werden nach Ermessen des Prüfers von Fall zu Fall zugelassen.

Frauen, mit Ausnahme von Frauen, die mehr als 1 Jahr nach der Menopause oder chirurgisch steril sind, müssen bei Besuch 1 und anderen in diesem Protokoll angegebenen Besuchen einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben. Wenn eine Patientin während der Studienteilnahme schwanger wird, wird sie aus der Studie entlassen und bis zum Abschluss der Schwangerschaft oder Entbindung auf unerwünschte Ereignisse nachbeobachtet. Da das Medikament in die Schwangerschaftskategorie B fällt, werden wir die schwangere Mutter für die Dauer der Studie auf unerwünschte Ereignisse hin verfolgen.

• Der Arzt diagnostizierte eine Erdnussallergie ODER eine überzeugende Anamnese einer Erdnussallergie mit Beginn in der frühen Kindheit.
• Positiver Punktionshauttest auf Erdnuss größer oder gleich 3 mm Verdünnungsmittelkontrolle
• Positives ImmunoCAP gegen Erdnuss ≥0,35 kU/L.
• In-vitro-Reaktionsfähigkeit von Basophilen auf Erdnussallergen mit mehr als 20 % Histaminfreisetzung oder 10 - 19 %, wenn mehr als 50 % einer optimalen Anti-IgE-Reaktion (bei Studienbeginn).
• Die Probanden müssen eine positive orale Lebensmittelherausforderung gegenüber Erdnuss haben, wie definiert durch objektive Anzeichen einer klaren allergischen Reaktion bei einer kumulativen Dosis von Erdnussprotein <1000 mg. Objektive allergische Anzeichen können orale Urtikaria, kutane Urtikaria, Rhinorrhoe, Niesen, Husten, Keuchen oder Erbrechen sein.

Ausschlusskriterien:

• Asthma mit erzwungenem expiatorischem Volumen in 1 Sekunde (FEV1) < 80 % des vorhergesagten oder schweren persistierenden Asthmas gemäß den Standards des National Asthma Education and Prevention Program (NAEPP) (2007 National Asthma Education and Prevention Program Expert Panel Report III Guidelines) oder schlecht kontrolliertes Asthma mit oraler Gabe Kortikosteroidanwendung zur Exazerbation in den letzten 6 Monaten.
• Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Erdnüsse, die eine Intubation oder eine Aufnahme auf der Intensivstation erforderten.
• Spät einsetzende Erdnussallergie, definiert als Personen, die Erdnüsse vor ihrer ersten Reaktion regelmäßig vertragen hatten.
• Patienten mit durch Biopsie nachgewiesener eosinophiler Enteropathie werden ausgeschlossen.
• Patienten mit einem Gesamtserum-IgE-Spiegel von weniger als 30 IE/ml oder mehr als 700 IE/ml zum Zeitpunkt der Aufnahme werden ausgeschlossen.
• Patienten mit Hämatokrit < 32 %, Leukozytenzahl (WBC) < 4000/Mikroliter, Blutplättchen < 75000/Mikroliter, Kreatinin > 141,4 Mikromol/L oder Aspartataminotransferase (AST) > 100 IE/L werden ausgeschlossen, wenn diese Anomalien vorliegen zum Zeitpunkt der Einschreibung anwesend.
• Ein Körpergewicht von weniger als 30 kg oder mehr als 150 kg bei der Einschreibung wird ausgeschlossen.
• Patientinnen, die schwanger werden oder stillen möchten, werden von der Studie ausgeschlossen. Patientinnen müssen angeben, dass sie Methoden anwenden werden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.
• Andere signifikante Erkrankungen (z. B. Leber-, Magen-Darm-, Nieren-, Herz-Kreislauf-, Lungenerkrankungen oder Bluterkrankungen), die das Subjekt nach Ansicht des Ermittlers für die Induktion von Nahrungsmittelreaktionen ungeeignet machen.
• Aktuelle oder frühere Anwendung von Omalizumab in den letzten 12 Monaten.
• Verwendung von nicht-traditionellen Formen der Allergen-Immuntherapie (z. B. oral oder sublingual) oder Immunmodulator (ohne Kortikosteroide) oder biologische Therapie innerhalb des letzten Jahres.
• Verwendung von Betablockern (oral oder okular), Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmern oder Angiotensin-Rezeptorblockern (ARB) innerhalb von 72 Stunden vor einer der Qualifikations-Oral Food Challenge (OFC).
• Verwendung von Antihistaminika (innerhalb von 3 Tagen für kurz wirkende und 5 Tage für lang wirkende) vor dem OFC-Screening.
• Verwendung von Antihistaminika (innerhalb von 3 Tagen für kurz wirkende und 5 Tage für lang wirkende) vor der OFC-Studie. Diese Eingriffe sollten verschoben werden, wenn Antihistaminika für die erforderliche Zeit abgesetzt wurden.
• Unfähigkeit, Antihistaminika für routinemäßige Studientests abzusetzen.
• Vorgeschichte einer ischämischen Herz-Kreislauf-Erkrankung (d. h. früherer Myokardinfarkt, Angina pectoris usw.) oder unkontrollierter Hypertonie.
• Signifikante Infektion der oberen Atemwege (URI) innerhalb von 7 Tagen nach einem OFC; OFCs sollten innerhalb von 7 Tagen nach Auflösung des URI neu geplant werden.
• Psychische Erkrankungen oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch in der Vorgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 8 Wochen nach der Teilnahme.
• Jede Kontraindikation für Omalizumab, einschließlich Patienten mit einer früheren Überempfindlichkeit gegen Omalizumab.