Estudio de fase III de fórmula compuesta Realgar-Indigo Naturalis más imatinib versus placebo más imatinib en pacientes adultos con LMC-CP con Ph+

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos o femeninos, edad >= 18 años y <= 75 años.
2. Puntuación del estado funcional (PS) del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) 0, 1 o 2.
3. Diagnóstico de leucemia mielógena crónica en fase crónica con confirmación de cromosoma Filadelfia positivo.(Ph+ LMC-CP)
4. Ph+ Leucemia mielógena crónica en pacientes en fase crónica dentro de los primeros 12 meses del diagnóstico.
5. Función adecuada del órgano diana definida por:

(1). Alanina transaminasa (ALT), aspartato transaminasa (AST) <= 2,5 x límite superior normal (LSN).

(2). Bilirrubina total <= 1,5 x LSN. (3).Cr <= 1,5 x LSN. (4). Amilasa y lipasa séricas <= 1,5 x LSN. 6. Consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Previamente recibió o está recibiendo cualquiera de los siguientes tratamientos médicos para CML:

1. . Tratamiento con busulfán dentro del día anterior al ingreso al estudio.
2. . Tratamiento con interferón alfa en los 2 días anteriores al ingreso al estudio.
3. . Tratamiento con hidroxiurea dentro del día anterior al ingreso al estudio.
4. . Tratamiento con homoharringtonina dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
5. . Tratamiento con arabinósido de citosina en los 28 días anteriores al ingreso al estudio.
6. . Cirugía (incluida la terapia de trasplante de células madre hematopoyéticas)
7. . Tratamiento con antraciclinas o etopósido dentro de los 21 días anteriores al ingreso al estudio.

2. Tratamiento con cualquier inhibidor de la tirosina quinasa o reactivo de arsénico antes del ingreso al estudio 3. Pacientes que están: (a) embarazadas, (b) amamantando, (c) mujeres o hombres en edad fértil que no desean usar precauciones anticonceptivas durante todo el la prueba.

4. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o que no se hayan recuperado de una cirugía previa.

5. Pacientes que no se hayan recuperado de una reacción tóxica de un tratamiento similar previo evaluado por los investigadores.

6. Deterioro de la función cardíaca, incluido cualquiera de los siguientes:

1. FEVI < 45%.
2. . Bloqueo completo de rama izquierda.
3. . Uso de un marcapasos con marcapasos ventricular.
4. . Síndrome de QT largo congénito.
5. . Antecedentes o presencia de taquiarritmias ventriculares, auriculares clínicamente significativas
6. . Historia o presencia de bradiarritmia clínicamente significativa. (corazón frecuencia persistentemente inferior a 50/min)
7. . QTcF > 450 ms para hombres o 470 ms para mujeres.
8. . Antecedentes de infarto de miocardio documentado clínicamente o angina inestable (durante los últimos 12 meses).
9. .Cualquier otra enfermedad cardiaca grave. 7. Pacientes con trastornos psiquiátricos activos, no controlados, sin introspección y capacidad de expresión exacta.

8. Condiciones médicas no controladas:

1. .Diabetes no controlada con glucemia en ayunas >200 mg/dl (11,1 mmol/L), o con síntomas combinados (nefropatía, neuropatía periférica).
2. . Hipertensión no controlada.
3. . Infección activa o no controlada (fiebre persistente y empeoramiento de los síntomas clínicos) 9. Deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción del fármaco probado (p. ej., enfermedad ulcerosa, náuseas no controladas, vómitos, diarrea, malabsorción síndrome, resección del intestino delgado o cirugía de bypass gástrico).

10. Antecedentes de pancreatitis crónica o antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al ingreso al estudio.

11. Enfermedad hepática no controlada aguda o crónica o enfermedad renal grave que se considere no relacionada con la LMC.

12. Los pacientes que reciben terapia activa con inhibidores potentes de CYP3A4, inductores potentes de CYP3A4 o cualquier medicamento que pueda prolongar el intervalo QT y el tratamiento no se puede suspender ni cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio.

13. Tratamiento con otros agentes en investigación (definidos como no utilizados de acuerdo con la indicación aprobada) dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.

14. Se sabe que es alérgico a los fármacos del estudio, incluido el fármaco crudo o el adyuvante. 15. A medida que los investigadores evalúan, los pacientes no son aptos para participar en el estudio (por ejemplo, con complicaciones graves) .