Estudio de seguridad, tolerabilidad y farmacocinética del azul de metileno después de una dosis intravenosa de 1 mg/kg en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos, de 18 a 60 años de edad, inclusive.
• Pesar al menos 52 kg para los hombres y 45 kg para las mujeres y estar dentro del rango normal de acuerdo con los valores normales aceptados del índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 29,9. kg/m² inclusive.
• Médicamente saludable sin perfiles de laboratorio clínicamente significativos, signos vitales o ECG; según lo juzgado por el PI.
• Para mujeres en edad fértil: estar sexualmente inactivas (abstinencia) durante 14 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio o estar usando métodos anticonceptivos aceptables. Las mujeres que afirman ser sexualmente inactivas, pero que se vuelven sexualmente activas durante el curso del estudio, deben aceptar usar un método de barrera (p. condón, diafragma) con espermicida desde el momento del inicio de la actividad sexual hasta por lo menos 30 días después de la dosificación. Además, se recomendará a las mujeres en edad fértil que permanezcan sexualmente inactivas o que mantengan el mismo método anticonceptivo durante al menos 30 días después de la administración de la dosis.

• Las mujeres en edad fértil deben haberse sometido a uno de los siguientes procedimientos de esterilización al menos 6 meses antes del Día 1:

  • Ligadura de trompas histeroscópica (con copia de la prueba de confirmación) y estar utilizando un método de barrera (preservativo o diafragma) y espermicida durante todo el estudio;
  • Ligadura de trompas bilateral y uso de un método de barrera (preservativo o diafragma) y espermicida durante todo el estudio;
  • Histerectomía;
  • Ooforectomía bilateral o ser posmenopáusica con amenorrea durante al menos 1 año antes del día 1 y niveles séricos de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 mIU/mL. Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal pueden ser consideradas elegibles para participar en el estudio incluso si sus niveles de FSH son < 40 mIU/mL, si pueden proporcionar documentación de niveles de FSH de 40 mUI/mL antes de iniciar la terapia de reemplazo hormonal.
• Los hombres deben usar condón con espermicida cuando tengan actividad sexual y deben aceptar abstenerse de donar esperma desde el registro hasta los 90 días posteriores a la dosis.
• Dispuesto a responder el cuestionario de criterios de inclusión y exclusión en el check-in.
• Dar consentimiento informado voluntario por escrito para participar en el estudio.
• Ser capaz de cumplir con el protocolo y las evaluaciones en el mismo.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas o psiquiátricas significativas a juicio del PI.
• Antecedentes o presencia de alcoholismo en los últimos 2 años.
• Antecedentes o presencia de abuso de drogas en los últimos 2 años.
• Antecedentes o presencia de hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al azul de metileno.
• Antecedentes o presencia de deficiencia de G6PD deshidrogenasa, retinopatía, trastorno sanguíneo, miastenia grave, psoriasis, epilepsia, alergias clínicamente significativas (excepto formas leves de fiebre del heno) o cualquier otra afección médica clínicamente significativa que, en opinión del PI, podría interferir con la participación en el estudio.
• Antecedentes o pruebas de laboratorio de insuficiencia renal.
• Cualquier prueba de laboratorio de cribado con anomalías clínicamente significativas a juicio del PI (incluyendo hemograma, creatinina o pruebas de función hepática).
• Ha consumido cualquier fármaco que actúe como inhibidor de la recaptación de seotonina (SRI, por sus siglas en inglés), p. inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), antidepresivos tricíclicos (TCA), inhibidores de la recaptación de norepinefrina-dopamina (NDRI), triptanes o alcaloides ergotamínicos en los 30 días (o 5 semividas del compuesto, lo que sea más largo) antes de la dosificación del fármaco del estudio .
• Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia, o sujetos femeninos que probablemente queden embarazadas durante el estudio.
• Tuvo resultados positivos para la prueba de detección de drogas/alcohol en la orina en la selección o el registro.
• Tuvo resultados positivos en la detección de VIH, HBsAg o VHC.
• La presión arterial sentada es inferior a 90/40 mmHg o superior a 140/90 mmHg en la selección.
• La frecuencia cardíaca es inferior a 40 lpm o superior a 99 lpm en la selección.
• El intervalo QTc es >430 mseg (hombres) o >450 mseg (mujeres) o se considera clínicamente anormal por el PI o el uso de cualquier fármaco o agente sospechoso de causar prolongación QT o torsade de pointes dentro de los 14 días (o 5 semividas del compuesto, lo que sea más largo) antes de la dosificación del fármaco del estudio.
• Ha seguido una dieta especial (por cualquier motivo) dentro de los 28 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio y durante todo el estudio.
• Haber realizado una donación de sangre o haber tenido una pérdida significativa de sangre en los 56 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Haber realizado una donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Haber recibido azul de metileno en las 72 horas anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
• Haber participado en otro ensayo clínico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias del compuesto, lo que sea más largo) antes de la dosificación del fármaco del estudio.