Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk studie av metylenblått efter en intravenös dos på 1 mg/kg hos friska vuxna

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna manliga eller kvinnliga volontärer, 18-60 år, inklusive.
• Väg minst 52 kg för män och 45 kg för kvinnor och inom normalområdet enligt accepterade normala värden i Body Mass Index (BMI) diagram 18,5-29,9 kg/m² inklusive.
• Medicinskt frisk utan kliniskt signifikanta laboratorieprofiler, vitala tecken eller EKG; enligt PI:s bedömning.
• För kvinnor i fertil ålder: antingen vara sexuellt inaktiva (abstinenta) i 14 dagar före den första dosen och under hela studien eller använd acceptabla preventivmetoder. Kvinnliga försökspersoner som påstår sig vara sexuellt inaktiva men blir sexuellt aktiva under studiens gång måste gå med på att använda en barriärmetod (t. kondom, diafragma) med spermiedödande medel från tidpunkten för början av sexuell aktivitet till minst 30 dagar efter dosering. Dessutom kommer kvinnliga försökspersoner i fertil ålder att rekommenderas att förbli sexuellt inaktiva eller att behålla samma preventivmetod i minst 30 dagar efter dosering.

• Kvinnor som inte är fertila måste ha genomgått en av följande steriliseringsprocedurer minst 6 månader före dag 1:

  • Hysteroskopisk tubal ligering (med en kopia av bekräftelsetestet) och använda en barriärmetod (kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien;
  • Bilateral tubal ligering och använda en barriärmetod (kondom eller diafragma) och spermiedödande medel under hela studien;
  • Hysterektomi;
  • Bilateral ooforektomi eller vara postmenopausal med amenorré i minst 1 år före dag 1 och follikelstimulerande hormon (FSH) serumnivåer ≥ 40 mIU/ml. Kvinnor som får hormonersättningsterapi kan anses vara kvalificerade för deltagande i studien även om deras FSH-nivåer < 40 mIU/ml, om de kan tillhandahålla dokumentation av FSH-nivåer 40 mIU/mL innan hormonersättningsbehandlingen påbörjas.
• Män måste använda kondom med spermiedödande medel när de är engagerade i sexuell aktivitet och måste gå med på att avstå från spermiedonation från incheckningen till 90 dagar efter dosering.
• Villig att svara på frågeformuläret om inklusions- och uteslutningskriterier vid incheckningen.
• Ge frivilligt skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.
• Kunna följa protokollet och bedömningarna däri.

Exklusions kriterier:

• Historik eller förekomst av betydande kardiovaskulär, lung-, lever-, njur-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sjukdom enligt PI.
• Historik eller förekomst av alkoholism under de senaste 2 åren.
• Historik eller förekomst av drogmissbruk under de senaste 2 åren.
• Historik eller närvaro av överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion mot metylenblått.
• Historik eller förekomst av G6PD-dehydrogenasbrist, retinopati, blodsjukdom, myasthenia gravis, psoriasis, epilepsi, kliniskt signifikanta allergier (förutom milda former av hösnuva), eller något annat kliniskt signifikant medicinskt tillstånd som enligt PI kan störa studiedeltagandet.
• Historik eller laboratoriebevis på njurinsufficiens.
• Alla screeninglaboratorietest med kliniskt signifikanta avvikelser enligt PI (inklusive cellblodräkning, kreatinin eller leverfunktionstester).
• Har använt något läkemedel som fungerar som seotoninåterupptagshämmare (SRI) t.ex. selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), tricykliska antidepressiva medel (TCA), noradrenalin-dopamin återupptagshämmare (NDRI), triptaner eller ergotalkaloider inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av föreningen, beroende på vilken som är längre) före studie av läkemedelsdosering .
• Kvinnliga försökspersoner som är gravida eller ammande, eller kvinnliga försökspersoner som sannolikt kommer att bli gravida under studien.
• Hade positiva resultat för urindrog/alkoholscreening vid screening eller incheckning.
• Hade positiva resultat vid screening för HIV, HBsAg eller HCV.
• Sittande blodtryck är mindre än 90/40 mmHg eller högre än 140/90 mmHg vid screening.
• Pulsen är lägre än 40 slag/min eller högre än 99 slag/min vid screening.
• QTc-intervallet är >430 msek (män) eller >450 msek (kvinnor) eller bedöms som kliniskt onormalt av PI eller användning av något läkemedel eller medel som misstänks orsaka QT-förlängning eller torsade de pointes inom 14 dagar (eller 5 halveringstider av förening, beroende på vilket som är längst) före studie av läkemedelsdosering.
• Har varit på en speciell diet (av vilken anledning som helst) inom de 28 dagarna före studieläkemedlets dosering och under hela studien.
• Har donerat blod eller haft betydande blodförlust inom 56 dagar före studieläkemedlets dosering.
• Har gjort en plasmadonation inom 7 dagar före studieläkemedelsdosering.
• Har fått metylenblått inom 72 timmar före studieläkemedlets dosering.
• Har deltagit i en annan klinisk prövning inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av substansen, beroende på vilken som är längre) före studieläkemedlets dosering.