Étude d'innocuité, de tolérabilité et de pharmacocinétique du bleu de méthylène après une dose intraveineuse de 1 mg/kg chez des adultes en bonne santé

Critère d'intégration:

• Volontaires masculins ou féminins adultes en bonne santé, âgés de 18 à 60 ans inclus.
• Pesez au moins 52 kg pour les hommes et 45 kg pour les femmes et dans la plage normale selon les valeurs normales acceptées du tableau de l'indice de masse corporelle (IMC) 18,5-29,9 kg/m² inclus.
• Médicalement en bonne santé sans profils de laboratoire, signes vitaux ou ECG cliniquement significatifs ; tel que jugé par le PI.
• Pour les femmes en âge de procréer : soit être sexuellement inactives (abstinentes) pendant 14 jours avant la première dose et tout au long de l'étude, soit utiliser des méthodes contraceptives acceptables. Les sujets féminins qui prétendent être sexuellement inactifs, mais deviennent sexuellement actifs au cours de l'étude doivent accepter d'utiliser une méthode de barrière (par ex. préservatif, diaphragme) avec un spermicide depuis le début de l'activité sexuelle jusqu'à au moins 30 jours après l'administration. De plus, il sera conseillé aux sujets féminins en âge de procréer de rester sexuellement inactifs ou de conserver la même méthode de contraception pendant au moins 30 jours après l'administration.

• Les femmes en âge de procréer doivent avoir subi l'une des procédures de stérilisation suivantes au moins 6 mois avant le jour 1 :

  • Ligature hystéroscopique des trompes (avec une copie du test de confirmation) et utilisation d'une méthode barrière (préservatif ou diaphragme) et d'un spermicide tout au long de l'étude ;
  • Ligature bilatérale des trompes et utilisation d'une méthode de barrière (préservatif ou diaphragme) et d'un spermicide tout au long de l'étude ;
  • Hystérectomie;
  • Ovariectomie bilatérale ou être ménopausée avec aménorrhée depuis au moins 1 an avant le jour 1 et taux sériques d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 mUI/mL. Les femmes sous hormonothérapie substitutive peuvent être considérées comme éligibles pour participer à l'étude même si leurs taux de FSH < 40 mUI/mL, si elles sont en mesure de fournir une documentation sur les taux de FSH de 40 mUI/mL avant le début du traitement hormonal substitutif.
• Les hommes doivent utiliser un préservatif avec spermicide lorsqu'ils se livrent à une activité sexuelle et doivent accepter de s'abstenir de faire un don de sperme depuis l'enregistrement jusqu'à 90 jours après la dose.
• Disposé à répondre au questionnaire sur les critères d'inclusion et d'exclusion lors de l'enregistrement.
• Donner un consentement éclairé écrit volontaire pour participer à l'étude.
• Être en mesure de se conformer au protocole et aux évaluations qu'il contient.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques importantes de l'avis du PI.
• Antécédents ou présence d'alcoolisme au cours des 2 dernières années.
• Antécédents ou présence de toxicomanie au cours des 2 dernières années.
• Antécédents ou présence d'hypersensibilité ou de réaction idiosyncratique au bleu de méthylène.
• Antécédents ou présence d'un déficit en G6PD déshydrogénase, d'une rétinopathie, d'un trouble sanguin, d'une myasthénie grave, d'un psoriasis, d'épilepsie, d'allergies cliniquement significatives (à l'exception des formes bénignes de rhume des foins) ou de toute autre condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis du PI, pourrait nuire à la participation à l'étude.
• Antécédents ou preuves de laboratoire d'insuffisance rénale.
• Tout test de dépistage en laboratoire présentant des anomalies cliniquement significatives de l'avis du PI (y compris la numération globulaire, la créatinine ou les tests de la fonction hépatique).
• Avoir utilisé un médicament qui agit comme un inhibiteur de la recapture de la seotonine (IRS), par ex. les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les antidépresseurs tricycliques (ATC), les inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline-dopamine (NDRI), les triptans ou les alcaloïdes de l'ergot dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du composé, selon la plus longue) avant l'étude dosage du médicament .
• Sujets féminins enceintes ou allaitants, ou sujets féminins susceptibles de devenir enceintes au cours de l'étude.
• A eu des résultats positifs pour le dépistage des drogues/alcool dans l'urine lors du dépistage ou de l'enregistrement.
• A eu des résultats positifs lors du dépistage du VIH, de l'HBsAg ou du VHC.
• La pression artérielle en position assise est inférieure à 90/40 mmHg ou supérieure à 140/90 mmHg au moment du dépistage.
• La fréquence cardiaque est inférieure à 40 bpm ou supérieure à 99 bpm lors du dépistage.
• L'intervalle QTc est > 430 msec (hommes) ou > 450 msec (femmes) ou jugé cliniquement anormal par l'IP ou l'utilisation de tout médicament ou agent suspecté de provoquer un allongement de l'intervalle QT ou une torsade de pointes dans les 14 jours (ou 5 demi-vies de l'intervalle QTc). composé, selon la durée la plus longue) avant le dosage du médicament à l'étude.
• Avoir suivi un régime alimentaire spécial (pour quelque raison que ce soit) dans les 28 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et tout au long de l'étude.
• Avoir fait un don de sang ou avoir eu une perte de sang importante dans les 56 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Avoir fait un don de plasma dans les 7 jours précédant le dosage du médicament à l'étude.
• Avoir reçu du bleu de méthylène dans les 72 heures précédant l'administration du médicament à l'étude.
• Avoir participé à un autre essai clinique dans les 30 jours (ou 5 demi-vies du composé, selon la plus longue des deux) avant l'administration du médicament à l'étude.